改动临床实践!小野制药Opdivo在日本提交新顺应症：辅助(术后)医治尿路上皮癌(UC)!

2021年04月07日讯 /BIOON/ --小野制药（Ono Pharmaceutical）近日发布，已在日本提交了一份弥补申请，寻求同意抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗），作为一种辅助（术后）疗法，用于医治已承受手术切除的尿路上皮癌（UC）患者。

就在上月尾，小野制药单干同伴百时美施贵宝宣布布告称，欧洲药品治理局（EMA）已受理了Opdivo的II类变革申请，并已启动集中审查法式：将Opdivo作为一种辅助（术后）疗法，用于医治已承受手术切除的高危肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者。要是得到同意，Opdivo将是欧洲医治MIUC的第一个辅助免疫医治方案。

尿路上皮癌（UC）是一种始于肾盂、输尿管、膀胱和尿道的，此中绝年夜部门是膀胱癌。组织病理学上，UC占膀胱癌的90%以上。膀胱癌的尺度医治办法是新辅助化疗落后行根治性切除，但据报道，根治性切除后50%以上的患者会复发。因为以转移癌为复发的患者预后很差，是以对术后辅助医治以预防复发有十分高的医疗需求。

这次申请基于症结3期CheckMate-274实验的成果。这是第一项评价一种免疫疗法辅助医治MIUC的阳性3期实验。数据显示，无论患者PD-L1表白程度若何，Opdivo辅助医治均显著缩短了无病生活期（DFS）、简直是抚慰剂的2倍。该研讨中，Opdivo总体耐受性优越，其平安性与先前报道的实体瘤患者中Opdivo研讨一致。

MIUC患者常承受年夜手术切除膀胱，作为一种抢救性命的步伐，但他们的癌症复发的概率仍在50%左右。在CheckMate-274实验中，承受Opdivo医治的患者疾病无复产生存光阴简直是抚慰剂组的2倍。这些具备临床意义的成果有后劲改动大夫医治MIUC的方式，帮忙解决手术后对无效、可耐受医治方案的迫切需求。

CheckMate-274临床数据（图片起源：lecancer.fr）

CheckMate-274是一项随机、双盲、多中间研讨，在承受根治性手术后有高复发危险的MIUC患者中展开。依据患者特色，入组患者能够已在手术前承受过新辅助（术前）化疗，也能够没有。研讨中，709例患者以1:1的比例随机分派，承受Opdivo或抚慰剂医治一年。次要终点是一切随机化患者（动向性医治群体，ITT）和表白PD-L1(≥1%)亚组患者中的无病生活期（DFS）。症结主要终点包含总生活期（OS）、非尿路上皮无复产生存期（NUTRFS）、疾病特同性生活期（DSS）。

成果显示：（1）在一切随机化患者（ITT）中，与抚慰剂相比，Opdivo辅助医治使无病生活期简直缩短一倍：抚慰剂组中位DFS为10.9个月，而Opdivo医治组为21.0个月，疾病复发危险显著下降了30%（HR=0.70；98.31%CI:0.54-0.89，p＜0.001）。（2）在表白PD-L1≥1%的亚组患者中，Opdivo医治组的中位DFS尚未到达，而抚慰剂组为10.8个月（HR=0.53，98.87%CI:0.34-0.84，p＜0.001）。

此外，Opdivo在症结主要终点方面也显示出改善，包含非尿路上皮无复产生存期（NUTRFS），界说为患者在膀胱、输尿管或肾盂以外无疾病复发的生活光阴。在一切随机化患者中，Opdivo医治组患者的中位NUTRFS超过2年（24.6个月），而抚慰剂组为13.7个月（HR=0.72，95%CI:0.58-0.89）。在表白PD-L1≥1%的亚组患者中，Opdivo医治组的中位NUTRFS未到达，而抚慰剂组为10.9个月（HR=0.54，95%CI:0.38-0.77）。

该研讨中，Opdivo的平安性与先前报道的实体瘤研讨一致。医治相关不良变乱（TRAE）产生率，Opdivo医治组为77.5%，抚慰剂组为55.5%，而3级或4级TRAE产生率别离为17.9%与7.2%。

膀胱癌（图片起源-medscape.com）

膀胱癌是环球第十年夜最罕见癌症，每年约有55万新病例确诊，约有20万人死于该疾病。尿路上皮癌（UC）是最罕见的膀胱癌类型，约占一切病例的90～95%。肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）是一种已扩散到膀胱、输尿管或肾盂的肌肉中的UC。约25%的膀胱癌新病例被为肌肉浸润性疾病，与非肌肉浸润性尿路上皮癌（non-MIUC）相比，预后更差。

年夜多半UC在晚期阶段确诊，晚期医治MIUC的目标是下降疾病复发或扩散到身材其他部位的危险。但复发率和疾病停顿率很高，超过50%的MIUC患者在根治性手术后会阅历疾病复发，必要更多的术后医治选择。关于复发为转移癌的患者，预后很差，采取体系医治时，中位总生活期约为12-24个月。

值得一提的是，CheckMate-274是第一个也是独一一个3期实验，显示在根治性手术后有高复发危险的肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者中，一种免疫疗法用于辅助（术后）医治下降了疾病复发危险。