胆固醇在阿尔茨海默症和2型糖尿病中的症结作用

近日，颁发在《ACS Pharmacology and Translational Science》上的一项研讨中，来自美国亚利桑那年夜学和伊利诺伊年夜学的研讨职员检测了胆固醇在阿尔茨海默症和2型中的作用，并确定一种有助于调理年夜脑胆固醇程度的小分子，使其成为阿尔茨海默症新的潜在医治靶点。

直到今朝，仍旧没有医治阿尔茨海默症的无效办法。据不完整统计，环球阿尔兹海默症患者5000万人，每年以1000万人的速率在添加，中国有上万万白叟患有阿尔兹海默症，环球排名第一。在过来的十年里，迷信家们发现了越来越多的证据，证实了2型和阿尔茨海默症之间的潜在分割。

当胰岛素从血液中肃清葡萄糖的效率下降时，2型就会产生，从而招致高血糖以及胆固醇程度异常。相似的环境也产生在阿尔茨海默症中，但这种作用并没有影响整个身材，而只影响了年夜脑。

研讨通信作者、亚利桑那年夜学药学院药理学和毒理学传授Gregory Thatcher博士说：“阿尔茨海默症和之间有许多独特的特色。咱们的目的是开辟一种鉴定化合物的办法，以对消招致阿尔茨海默症和2型糖尿病的许多无害变动。”

当因为胰岛素抵制或其他因素招致胆固醇程度升高时，人体就会开端进行胆固醇逆向转运，在此进程中，特定分子会将适量的胆固醇携带到肝脏中排出体外。载脂卵白E（APOE）是参加胆固醇逆向转运的卵白之一。APOE也是阿尔茨海默症和相关聪慧症最强的危险因子基因，也是2型糖尿病和血汗管疾病的自力危险因子。异样，另一种胆固醇转运体ATP联合盒转运卵白A1（ABCA1）的活性下降与血汗管疾病、2型糖尿病和阿尔茨海默症的危险添加相关。

Thatcher说：“尽管年夜多半人都晓得所谓的‘好胆固醇’和‘坏胆固醇’与心脏病发生发火和的危险无关，但这些宽泛的观点也实用于安康的年夜脑。20多年来，咱们始终致力于开辟阿尔茨海默症的先进疗法。将胆固醇转移到身材必要的处所对许多心理进程都有踊跃的影响，可以帮忙肃清沉积在年夜脑中的差错折叠卵白质。添加ABCA1活性无望踊跃影响胰岛素旌旗灯号并削减年夜脑炎症，使其成为医治2型糖尿病和阿尔茨海默症的潜在疗法。”

在这项研讨中，该团队设计了一种办法来辨认小分子，以改善ABCA1在体内的功效，同时防止对肝脏发生不用要的影响。研讨职员对一种特定的小分子CL2-57进行了研讨，它能刺激ABCA1的活性，并对肝脏和血浆中的甘油三酯发生踊跃影响，使用这种化合物显示出改善葡萄糖耐量和胰岛素敏理性，以及削减体重和其他无益影响。

研讨职员表现，将来的研讨将测验考试改善小分子的个性，以添加在年夜脑中的程度。他们的恒久目的是相识哪些患有阿尔茨海默症等认知和神经精力症状的患者将从该疗法中受害。(100yiyao.com）