肾癌一线医治!默沙东/卫材“免疫+靶向”组合Keytruda+Lenvima在日本提交首个申请!

2021年04月08日讯 /BIOON/ --卫材（Eisai）与单干同伴默沙东（Merck Co）近日发布，已在日本提交了一份申请，将口服多受体酪氨酸激酶克制剂Lenvima（乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）与抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）结合用药，用于医治早期肾细胞癌（RCC）患者。这是该组合疗法在日本的初次申请。

该申请基于症结3期CLEAR研讨（KEYNOTE-581/ Study 307）的数据。该研讨成果已于本年2月在2021年美国临床学会泌尿生殖体系癌症研究会（ASCO-GU 2021）上颁布，并同时颁发于《新英格兰医学杂志》。成果显示，与舒尼替尼相比，Keytruda+Lenvima在多个疗效终点均有统计学意义的显著改善。

要是得到同意，“免疫+靶向”组合疗法Keytruda+Lenvima将为一线早期RCC患者提供一个紧张的新医治选择，并有后劲改动一线早期RCC的临床实践。

肾癌（图片起源：vecteezy.com）

CLEAR(NCT02811861)是一项随机、开放标签3期，评价了Keytruda+Lenvima、Lenvima+依维莫司、舒尼替尼一线医治早期肾细胞癌（RCC）患者。该实验入组了约1050例患者，这些患者被随机分派至3个医治组，承受：（1）Lenvima（20mg，口服，逐日一次）与Keytruda（200mg，静脉输注，每3周一次）；（2）Lenvima（18mg，口服，逐日一次）与依维莫司（5mg，口服，逐日一次）；（3）舒尼替尼（50mg，口服，逐日一次，医治4周停药2周）。该研讨中次要终点为无停顿生活期（PFS），症结主要终点包含总生活期（OS）、主观缓解率（ORR）、缓解继续光阴（DOR）和平安性。

成果显示，Keytruda+Lenvima到达了次要终点（PFS）和症结主要终点（OS和ORR）：在动向性医治（ITT）研讨人群中，与舒尼替尼组相比，Keytruda+Lenvima医治组在PFS（HR=0.39，p＜0.001）、OS（HR=0.66，p=0.005）、ORR（RR=1.97，p＜0.001）方面有统计学意义和临床意义的改善。此外，Lenvima+依维莫司也到达了次要终点（PFS）和症结主要终点（ORR）：在ITT研讨人群中，与舒尼替尼组相比，Lenvima+依维莫司组在PFS（HR=0.65，p＜0.001）、ORR（RR=1.48，p＜0.001）方面有统计学意义和临床意义的改善。在一项摸索性阐发中，PFS和OS成果在预先指定的斯隆-凯特林癌症中间（MSKCC）危险组（低危、中危、高危）是一致的。该研讨中，Keytruda+Lenvima、Lenvima+依维莫司的平安性与先前报道的研讨一致。

依据实体瘤疗效评估尺度（RECIST）1.1版进行自力审查，详细数据如下：（1）PFS方面，Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比疾病停顿或灭亡危险下降61%（HR=0.39，p＜0.001）、PFS显著缩短（中位PFS：23.9个月 vs 9.2个月）。（2）OS方面，Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比灭亡危险下降34%（HR=0.66，p=0.005），中位随访27个月，2个组的OS中位数均未到达。（3）ORR方面，Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比显著进步（71.0 vs 36.1%；RR=1.97，p＜0.001），Keytruda+Lenvima组完整缓解率（CR）为16.1%、部门缓解率（PR）为54.9%，舒尼替尼组CR为4.2%、PR为31.9%。（4）DOR方面，Keytruda+Lenvima组中位DOR为25.8个月、舒尼替尼组为14.6个月。

在该实验的第二个试验医治组中，详细数据如下：（1）PFS方面，Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比疾病停顿或灭亡危险下降35%（HR=0.65，p＜0.001）、PFS显著缩短（中位PFS：14.7个月 vs 9.2个月）。（2）OS方面，Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比没有改善（HR=1.15，p=0.3），中位随访27个月，2个医治组中位OS均未到达。（3）ORR方面，Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比显著进步（53.5% vs 36.1%，RR=1.48，p＜0.001），Lenvima+依维莫司组CR为9.8%、PR为43.7%，舒尼替尼组CR为4.2%、PR为31.9%。（4）DOR方面，Lenvima+依维莫司组中位DOR为16.6个月、舒尼替尼组为14.6个月。

据估量，2020年全天下新诊断的肾癌病例超过43万，死于肾癌的人数接近18万。在日本，2020年新诊断的肾癌病例超过2.5万，灭亡人数超过8000人。肾细胞癌（RCC）是最罕见的肾癌类型，约占肾癌病例的90%。年夜多半RCC是在其他腹部疾病的影像学查看中偶尔发现的。年夜约30%的RCC患者在确诊时有转移性疾病，而且多达40%的患者在局部RCC手术医治后会产生转移。该病生活率高度依赖于阶段，转移性疾病的5年生活率为12%，这些患者的预后很差。