Cell子刊提醒：骨骼肌可通过特定方式延缓年夜脑和视网膜苍老

越来越多的证据标明，在一个组织或一组细胞中感触压力可以诱导细胞非自立(体系)顺应。这种组织间应激旌旗灯号能够有助于分歧组织对局部和体系应激的协调顺应，从而使无机体可能更好地接受和相应动静均衡错乱。

骨骼肌今朝被以为是体系调理苍老的紧张组织。研讨标明，骨骼肌可影响年夜脑和视网膜的神经进化和苍老，这些效应能够受肌肉因子的调控。然而，这种肌肉到年夜脑的旌旗灯号通报机制尚不明白。

近日，《Cell Metabolism》在线颁发了美国田纳西州孟菲斯圣裘德儿童研讨病院Fabio Demontis课题组名为“Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging”的研讨。该研讨发现，骨骼肌中的卵白酶体应激通过淀粉酶/麦芽糖惹起的顺应性反馈，从而延缓视网膜和年夜脑的苍老。

研讨职员起首摸索了骨骼肌中卵白酶体的过度变动是否会诱导代偿性应激反馈。RNA测序成果显示，与对照组相比，Prosb1RNAi可诱导肌肉的代偿性转录变动。详细地说，Prosb1RNAi可添加卵白酶/肽酶的表白，这两种酶可匆匆进卵白酶体底物的降解。在肌肉特异的Prosb5RNAi和Ter94的RNAi中也发现了相似的转录应激反馈。

这些发现标明，在骨骼肌中可诱导对卵白质应激的局部转录反馈。而且，研讨职员还发现骨骼肌卵白酶体功效的局部过度变动可诱导全身性顺应性反馈，克制与年龄相关的卵白酶体底物在头部组织中积聚。

卵白酶体应激在肌肉中诱导的转录反馈包含肌肉排泄的卵白，即肌动卵白，有助于卵白稳态的细胞非自立调理。通过火析RNA-seq数据，研讨职员发现了几个以RNAi特同性方式调控的肌因子。并发现，Amyrel是一种症结的应激诱导的肌动因子，可改善苍老进程中的卵白失衡，克制致病卵白诱导的神经进化。此中，卵白酶体应激通过C/EBP转录因子诱导Amyrel表白。

肌源性Amyrel可削减视网膜和年夜脑中与年龄相关的卵白酶体底物的程度，该进程与延缓与年龄相关的功效阑珊无关。随后研讨职员发现，SLC45麦芽糖转运体可影响苍老进程中的卵白质质量，而肌源性Armrel可添加麦芽糖程度。SLC45麦芽糖转运体特同性的RNAi可下降年夜脑中Amyrel的表白。而且，在热休克前提下，麦芽糖可维护人脑皮质无机体的卵白质质量和神经元活性。

综上所述，该研讨发现应激诱导的肌源性淀粉酶具备意想不到的内排泄旌旗灯号功效，可通过麦芽糖依赖的热休克卵白转录诱导，在苍老进程中调控中枢神经体系的卵白质质量，从而延缓苍老。这或者将为人们的坚持芳华延缓苍老带来新的启迪。(100yiyao.com）