Cell子刊研讨提醒:孕期多活动,补好维生素D,宝宝才会更安康! |
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据国内同盟(IDF)最新统计,今朝环球患1型的儿童有近110多万,有84%的妊妇患有妊娠,近六分之一的婴儿在母亲有身时代会受高血糖的影响。有研讨发现妊妇饮食不良会添加后辈瘦削和患的危险,但母体活动能改善后辈的糖耐量、胰岛素敏理性等代谢安康指标。那么妊妇活动是若何对后辈发生代谢影响的呢?或者咱们可以应用此中的机制开辟出新的疗法,节制代谢疾病向下一代的传达。
近日,来自美国哈佛医学院的研讨职员在《Cell Metabolism》上颁发了题为Placental superoxide dismutase 3 mediates benefits of maternal exercise on offspring health的研讨结果,发现妊妇活动可以通过维生素D受体介导的胎盘超氧化物歧化酶3(SOD3)的表白和排泄添加,增强AMPK-IDH-αKG-TET旌旗灯号传导,进步胎儿肝脏中去甲基化程度,进而改善后辈的糖代谢功效和安康。
肝脏是调理糖脂代谢最紧张的器官之一。为了探求妊妇活动影响后辈代谢的机制,研讨职员检测了孕期经转轮活动处置雌鼠的子代在胚胎第13.5天、及出身后0天、4周及52周时肝脏基因表白谱的变动,发现孕鼠活动显着添加了后辈肝脏中脂肪酸代谢,胰岛素旌旗灯号传导,蔗糖代谢等相关基因的表白,而表观修饰能够是介导母体活动调控后辈代谢相关基因上调的症结机制。
DNA甲基化作为最罕见的表观修饰,可招致CpG密集启动子的基因表白遭到克制,而DNA去甲基化能通过将5-甲基胞嘧啶(5-mC)转化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hmC),诱导基因的从新激活和表白。基于此,研讨职员检测了高脂饮食(HFD)且久坐不动以及转轮活动处置孕鼠的后辈肝细胞中基因组DNA的总5-mC和5-hmC程度,成果发现孕鼠活动确切可以下降后辈肝细胞中的5-mC程度而添加5-hmC程度,并且瘦削孕鼠也可通过活动打消其因为HFD添加的后辈肝细胞甲基化程度的影响。
进一步甲基化特同性验证后,发现孕雌鼠活动确切特同性诱导了后辈肝中参加糖和脂肪酸等代谢的基因启动子处5-mC到5-hmC的转化,从而添加了肝脏代谢基因的表白,且这种作用从怀胎后第13.5天就开端了,并始终坚持到了妊娠停止。思索到AMPK已被证实在许多熬炼中具备无益作用,可以磷酸化TET2使之变得更稳定,DNA去甲基化又是通过TET酶介导的,研讨职员对此中联系关系进行了研讨。
成果发现,母体活动会激活后辈肝脏中的AMPK-IDH-αKG-TET旌旗灯号传导,添加了去甲基化程度,继而上调了原代肝细胞中的葡萄糖和脂肪酸代谢程度,加强了肝功效。
孕雌鼠活动可在胚胎晚期就诱导后辈肝脏中的DNA去甲基化,研讨职员猜想能够是其血清中的某些轮回因子所诱导的。为了确定可通报妊妇活动对胎儿成肝细胞无益作用的物资,研讨职员通过LC-MS (液质联用)对久坐或活动的孕鼠血清进行了检测比拟,从中鉴定出了可穿过胎盘屏蔽,在胎盘中高表白,且可添加AMPK磷酸化的卵白质SOD3,并通过试验验证了母体活动确切可以显着添加胎盘和和胎儿血清中SOD3的排泄,之后SOD3通过AMPK-TET轴介导的DNA去甲基作用匆匆进肝脏代谢基因的表白。
在明白SOD3是一种活动诱导的胎盘起源卵白,可通过影响表观变动改善后辈肝脏糖代谢后,还有一个成绩存在:SOD3是若何被诱导发生的呢?研讨职员持续对分歧处置孕鼠的胎盘进行了转录组阐发,从中鉴定并验证了转录因子维生素D受体(VDR)可被活动所激活,而VDR和维生素D旌旗灯号的表白可以介导胎盘Sod3表白。
此外,为了进一步验证SOD3在此中的紧张作用,研讨职员招募了一些妊妇参加者,统计其日常体育熬炼环境,并检测了其血清和胎盘中的SOD3程度,阐发后发现妊妇的胎盘成熟和日常身材运动与其胎盘SOD3呈正相关性。
简而言之,该研讨提醒了孕期活动可以改善后辈代谢安康的潜在机制,此中的症结介导卵白或可作为节制代谢疾病向下一代的传达的新型靶点。另外,该研讨也揭示了年夜家,孕期照样多活动为好!维生素D的弥补也不克不及少!(100yiyao.com)
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