CD47单克隆抗体初露矛头!天镜生物多项研发管线产物齐头并进

2020年，一家外乡生物制药企业与环球前十年夜药企艾伯维杀青了代价近30亿美元的策略单干，这项“轰动”医药圈的单干，刷新了中国生物制药企业向海内受权买卖金额纪录。恰是这项单干的杀青也让容身中国的天境生物进入到了年夜众的视线。

天境生物（纳斯达克股票代码：IMAB），致力于立异生物药的靶点生物学研讨、抗体工艺及中美临床开辟和产物贸易化，它为环球范畴内需求迫切的癌症医治畛域，提供新型无效的医治伎俩。2020年11月，天境生物被《麻省理工科技评论》评比为“50家最智慧的公司”之一。

2021年4月7日，天境生物举行了2021投资人研发日运动，天境生物泛滥治理层在本次运动中分享了多项紧张研发管线的最新停顿，并颁布了将来的研发战略。

首款产物CD38抗体菲泽妥单抗（TJ202）无望于2021年第四时度提交新药上市申请，这是一款用于三线或二线多发性骨髓瘤的医治的立异药物。 与艾伯维（AbbVie）独特开辟并贸易化高度差别化的CD47抗体lemzoparlimab及相关双抗名目，Lemzoparlimab（TJC4）和Uliledlimab（TJD5）也将在本年迎来多个症结临床里程碑。 为了保障将来临床供药和契合环球GMP尺度的贸易化临盆，公司已开工建设杭州临盆基地。 为持续坚持高速增长的态势，天境生物正在评价在上海证券买卖所科创板或香港联交所主板第二上市的能够性

此外，在本次研发日上，天境也侧重向年夜家引见了TJC4、TJD5和TJ-CD4B三条管线。

Lemzoparlimab是由天境生物自立研发的、用于医治多种癌症的立异型CD47单克隆抗体。CD47是一种普遍表白于多种癌细胞外表的糖卵白，通过与肿瘤吞噬细胞外表SIRPα连贯开释“别吃我”旌旗灯号，阻止巨噬细胞吞噬作用。

Lemzoparlimab（TJC4）通过阻断CD47通路使肿瘤得以被巨噬细胞吞噬，匆匆进抗肿瘤T细胞免疫反馈，具备成为肿瘤免疫畛域医治方案的后劲。2020年11月9日，天境生物在第35届癌症免疫医治学会年会（SITC 2020）线上年夜会颁布了lemzoparlimab的晚期临床数据：在实体瘤中察看到单药疗效，且剂量爬坡到30mg/kg仍无血液毒性，表示极佳。

在谈到Lemzoparlimab时，天境生物开创人兼董事长臧敬五博士向100医药网的用户们引见道：“CD47是继PD-1、PD-L1之后最有后劲的靶点之一。然则，这个靶点有一个人造的反作用，便是会惹起红细胞的毁坏。在临床可以看到，好多病人用药后会有重大血虚。天境生物从2016年景立之初就开端做CD47抗体名目，并力图攻克这一难点。由于公司的定位是做立异药，以是咱们并不是复杂地做了一个CD47。从立异的角度，咱们找到了一个很紧张的立异点，便是要做一个不联合红细胞的CD47抗体。咱们通过研发团队的尽力，决议做一款有差别化劣势的CD47抗体，它只会轻细地联合红细胞，最年夜水平上可能削减血虚的产生，这和年夜多半的CD47抗体都纷歧样。咱们在美国的临床实验证实了它的劣势，证实了这是一个十分有立异特色的CD47抗体，这也匆匆进了咱们跟艾伯维的此次单干。咱们对这个产物赐与很高冀望。”

而Uliledlimab（TJD5），它是天境生物自立研发的一款高度差别化的CD73人源化单克隆抗体。CD73在肿瘤细胞上表白，是一种催化单磷酸腺苷（AMP）向腺苷转化的限速酶，而腺苷在肿瘤微情况中有免疫克制作用。Uliledlimab以非底物竞争的方式无效的与CD73联合，从而起到下降腺苷程度和提升抗肿瘤免疫细胞活性的作用。今朝，天境生物已实现Uliledlimab单药导入及与阿替利珠单抗(泰圣奇 )联用医治实体瘤的美国Ⅰ期临床研讨，并将在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上颁布该临床研讨的具体数据。

TJ-CD4B，又称ABL111，是一种Claudin 18.2和4-1BB双特同性抗体，可能与表白Claudin 18.2的肿瘤细胞（即胃癌和胰腺癌细胞）联合，并通过4-1BB臂刺激肿瘤内T细胞，其试验设计只在肿瘤参加时激活。TJ-CD4B无效地坚持了弱小的肿瘤联合个性和抗肿瘤活性，归因于Claudin 18.2抗体和4-1BB抗体的协同作用，同时它最年夜限度地下降了4-1BB抗体作为药物发生的肝脏毒性和全身免疫毒性。TJ-CD4B由天境和韩国ABL Bio单干开辟，2021年3月30日，FDA已同意启动TJ-CD4B/ABL111的Ⅰ期临床实验的研讨性新药申请，该Ⅰ期临床实验将评价TJ-CD4B/ABL111在早期或转移性实体瘤中的平安性、耐受性、药代能源学（PK）和药效学（PD）。

列席本次运动的还有天镜生物首席执行官申华琼博士、首席商务官朱益飞等泛滥治理层职员，出名业内专家中国迷信院院士董晨传授、中国临床肿瘤学会马军传授、北京年夜学肿瘤病院副院长沈琳传授一并受邀列席并颁发紧张讲话。（100医药网 bioon）