Nat Commun：小RNA分子参加调理幽门螺旋杆菌对宿主情况的顺应性

2021年4月12日讯/100医药网BIOON/---幽门螺杆菌的恒久感化会惹起胃癌。然则，人们对幽门螺杆菌顺应胃情况的内涵机制相识甚少。在比来颁发在《Nature Communications》杂志上的一项研讨中，来自日本年夜阪年夜学的Hitomi Mimuro提醒了这里，咱们显示了一个幽门螺杆菌非编码RNA（HPnc4160，也称为IsoB或NikS）调理病原体对宿主情况的顺应性以及细菌致癌卵白的发生。

（图片起源：www.nature.com） 据查询拜访，幽门螺杆菌感化患者约占天下总生齿的一半，该疾病进一步进步了消化性溃疡，慢性胃炎，肠癌化病变和胃癌的危险。幽门螺杆菌的基因组多样性关于其在宿主中继续感化的树立至关紧张，很年夜水平上影响了其对极度胃情况的顺应性。幽门螺杆菌高度多样性的一个典型特征是其外膜卵白（OMP）的存在，OMP是具备高度抗原性的细胞外表卵白，它被以为可以使幽门螺杆菌在慢性感化时代解脱宿主免疫体系的杀伤。

此前研讨发现，OMP存在高度的基因渐变几率，其特征为复杂的反复序列，例如单核苷酸反复序列（例如poly-T）和二核苷酸反复序列（例如CT-反复）。这些复杂的反复序列的添加和削减招致细菌种群造成了遗传上的异质性。然而，今朝尚不分明幽门螺杆菌对宿主的顺应性是否仅仅取决于这些复杂反复序列的mRNA的多样性。

（图1，幽门螺杆菌体内感化时代HPnc4160编码区下游呈现T反复序列扩增，进而影响基因表白程度）

因为幽门螺杆菌中广泛存在小调理RNA（sRNA），渐变的sRNA也能够改动其靶标mRNA的表白程度；此外，靶序列中的渐变也会反过去招致sRNA失调。是以，为明晰解幽门螺杆菌的顺应机制，作者使用遗传配景雷同的宿主树立了试验植物感化体系，阐发了幽门螺杆菌在感化进程中得到的细菌基因渐变。

（图2，HPnc4160参加调理多种细菌毒性因子的表白）

在这项研讨中，作者发现幽门螺杆菌的一个小的非编码RNA HPnc4160调理病原体对宿主情况的顺应性以及细菌癌卵白的发生。在感化进程中，幽门螺杆菌中HPnc4160编码区下游的T反复序列呈现扩增征象，该征象招致HPnc4160的表白下降。通过RNA-seq和iTRAQ阐发，作者确定了HPnc4160的多个靶标，包含已知的致癌卵白cagA。紧张的是，作者发现胃癌患者的临床拆散株中HPnc4160的表白低于非癌患者的拆散株，而胃癌患者的拆散株中HPnc4160靶标的表白则更高。上述发现标明，小分子RNA HPnc4160调理幽门螺杆菌对宿主情况的顺应性，并能够调理胃癌的产生。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：Kinoshita-Daitoku, R., Kiga, K., Miyakoshi, M. et al. Nat Commun 12, 2085 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-22317-7