1型糖尿病新药!美国FDA付与新型葡萄糖激酶激活剂TTP399突破性药物质格：平安无效下降血糖!

2021年04月14日讯 /100医药网BIOON/ --vTv Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专一于开辟口服疗法用于医治1型糖尿病和银屑病。近日，该公司发布，美国食物和药物治理局（FDA）已付与TTP399突破性药物质格（BTD），作为胰岛素的辅助疗法，用于医治1型糖尿病。

TTP399是一种新型、口服、肝脏选择性葡萄糖激酶激活剂，今朝处于临床开辟，作为胰岛素的一种辅助疗法，用于削减1型糖尿病患者的低血糖变乱。

BTD是FDA在2012年创立的一个新药评审通道，旨在放慢开辟及审查用于医治重大或威及性命的疾病、而且有初步临床证据标明该药与现有医治药物相比在一个或多个具备临床意义的终点方面有显著改善的新药。得到BTD的药物，在研发时能获得包含FDA高层官员在内的加倍亲密的指导，保证在最短光阴内为患者提供新的医治选择。

FDA付与TTP399医治1型糖尿病BTD，基于比来颁布的2期SimpliciT-1研讨（NCT03335371）阳性成果的支持。SimpliciT-1是一项多中间、随机、双盲、顺应性研讨，正在评价TTP399作为胰岛素的辅助疗法用于医治成人1型糖尿病的平安性和无效性。

在该研讨中，与抚慰剂相比，逐日一次口服800mg剂量TTP399医治使血糖程度（HbA1c）在统计学上显著改善、重大或有症状低血糖的产生频率在临床上显著下降40%。此外，与抚慰剂组相比，TTP399医治组检测到血清和尿液酮程度异常的频率较低。这些数据标明，TTP399具备在不添加酮症危险的环境降低低HbA1c和下降低血糖变乱危险的才能。此外，TTP399医治还削减了逐日餐时胰岛素总剂量。该研讨中，TTP399具备优越的平安性。

TTP399对血糖程度、胰岛素剂量、平安性的影响（点击图片，检查年夜图）

vTv首席执行官Steve Holcombe表现：“这次FDA突破性药物质格认定，是开辟TTP399医治1型糖尿病的一个紧张里程碑。1型糖尿病是一种重大、威及性命、影响超过一百万美国人日常生存的终身疾病。低血糖症仍旧是1型糖尿病医治中发病和潜在灭亡的首要起因。患者和处方大夫对低血糖症的恐怖经常障碍了严厉的血糖节制。FDA的这一资历认定，突出了TTP399解决这一重大未知足医疗需求的后劲。咱们期待着与FDA单干，推动TTP399的研发，在本年晚些时分启动症结性实验。”

在严厉的医治达标设计下，TTP399医治显著改善血糖程度（HbA1c）、低血糖或酮症酸中毒危险没有添加，这是一个共同的察看。要是在更年夜的研讨中获得证明，将加强TTP399帮忙1型糖尿病患者平安完成最佳血糖节制的后劲。

此外，TTP399已实现一项为期6个月的2型糖尿病患者2期实验，在该实验中，患者血糖程度（HbA1c）显著下降，低血糖和高脂血症的产生率低到可以疏忽不计。

今朝，vTv公司正在进行一项机制研讨，探讨TTP399对1型糖尿病患者胰岛素戒断时代酮体造成的影响，并筹划在本年晚些时分启动一项症结临床实验。

TTP399作用机制（点击图片，检查年夜图）

1型糖尿病（T1D）是因为胰腺中发生胰岛素的胰岛细胞的本身免疫毁坏，招致胰岛素排泄削减和血糖节制受损。缺乏胰岛素会招致身材对养分物资的处置异常，从而招致高血糖程度。高血糖会招致糖尿病酮症酸中毒，跟着光阴的推移，会招致并发症，如肾病/衰竭、眼病（包含目力丢失）、心脏病、中风、神经毁伤乃至灭亡。因为胰岛素保送体系的局限性和简单性，T1D患者的血糖节制很难到达和维持均衡。低血糖仍旧是血糖治理的一个症结限定因素，重大低血糖可招致认识丢失、昏倒、癫痫发生发火、受伤，乃至致命。今朝除了胰岛素医治外，医治T1D的选择无限。

葡萄糖激酶（Glucokinase，GK）是葡萄糖稳态的症结调理因子，作为心理性葡萄糖传感器，跟着葡萄糖浓度的变动而改动其构象、活性和/或细胞内地位。GK有2个次要的共同特征，使其成为血糖节制的优越靶标。起首，GK表白次要局限于要求葡萄糖敏感的组织（次要是肝脏和胰腺β细胞）。其次，GK可能感知血糖程度的变动，调理肝脏葡萄糖代谢的变动，进而调理肝脏葡萄糖天生（HGP）和葡萄糖耗费之间的均衡，并调理β细胞排泄胰岛素的变动。

激活GK医治糖尿病的观点十分具备吸引力，由于它已被证实在1型和2型糖尿病植物模子中通过一种完整分歧于今朝市道市情上降糖药的作用机制来平安、无效地使血糖正常化。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：vTv Therapeutics Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for TTP399 for the Treatment of Type 1 Diabetes