Nature:迷信家发现原始CD8+T细胞向TSLEC或TSCM细胞的分解是由CXCR3的趋化因子配体决议的

2021年4月15日 讯 /BIOON/病原体的根除和免疫影象的树立依赖于特定免疫生态位中效应细胞和长寿命影象细胞的发生。全器官显像显示，在病毒感化时代，淋趋承中CD8+T细胞的命运与节制其在分歧显微剖解部位散布的趋化旌旗灯号相耦合。

基于此，Duckworth等人《Nature Immunology》杂志颁发了题为“The path of the T-bet-ian CD8+ T cells”的论文，应用全组织成像平台发现，原始CD8+T细胞向TSLEC或TSCM细胞的分解是由CXCR3的趋化因子配体决议的，CXCR3由分歧的树突状细胞（DC）亚群和映射到淋趋承分歧和受限区域的基质细胞表白。

抗原特同性CD8+T细胞依赖于转录因子T-bet的上调，终极分解为效应细胞。Duckworth等物证明，原始CD8+T细胞早在感化后4天就上调T-bet，到第6天，这些细胞次要定位于淋趋承滤泡间区和四周，在那边效应细胞产生分解。此外，Duckworth等人发现，在缺乏CXCR3的环境下，其表白被T-bet上调，TSLEC细胞分解路径受损并向TSCM细胞路径转移。这种CXCR3缺乏不仅影响CD8+T细胞的分解，并且影响细胞在发炎淋趋承中的散布。详细来说，这些细胞未能达到淋趋承四周，仍旧局限于淋巴器官的皮质旁区。总之，这些发现标明CD8+T细胞的分解命运与这些细胞在淋趋承内分歧显微剖解部位之间的活动无关。

接上去，Duckworth等人进一步应用他们的全组织成像平台来察看淋趋承中CXCR3趋化因子配体的表白形式。研讨标明，CD4+T细胞与淋趋承中分歧类型的树突状细胞动静互相作用，介导初始T细胞启动并匆匆进其分解。Duckworth等人发现CXCL9和CXCL10起源于位于分歧淋趋承区域的分歧DC亚群。1型惯例DC（CDC1）位于淋趋承中间，次要表白CXCL9，而位于滤泡间区的CDC2次要表白CXCL10。此外，树突状细胞不是发生这些趋化因子的独一细胞，由于各类基质细胞也可以解释CXCL9和CXCL10的散布。

末了，应用基因敲除小鼠，Duckworth等人发现，在缺乏CXCL10的环境下，CD8+T细胞向淋趋承四周迁徙的才能受损，是以，它们分解为TSLEC细胞的才能也存在缺点。乏味的是，CXCL9表白的相似缺点并不影响CD8+T细胞向TSLEC和TSCM细胞的分解。此外，趋化因子的地位不敷以解释效应细胞和影象细胞在分歧淋趋承区域的散布，由于分歧的T细胞亚群表白类似程度的CXCR3。这个谜匆匆使Duckworth等人寻觅一个额定的调理影象细胞定位和分解的调理器。曩昔，CD4+T影象细胞被发现表白CCR7，一种趋化因子受体，将细胞定向并限定在T区，此中其配体CCL19和CCL21在基质细胞和DCs12中高度表白。现实上，除了表白CXCR3外，Duckworth等人发现TSCM细胞比效应T细胞表白更高程度的CCR7。这一发现标明，多种趋化旌旗灯号的组合，而不是繁多的趋化因子线索，节制细胞定位在分歧的淋趋承室。

综上所述，Duckworth等人的研讨成果证实了高质量三维全组织成像办法在阐发细胞散布以及免疫生态位与T细胞命运之间的分割方面的代价。将来的任务应该包含对造成这些小生境的特定细胞的分子剖解，以及这些单个细胞在CXCR3和CCR7配体上通报的分解旌旗灯号，由于这些旌旗灯号决议了效应细胞和影象T细胞分歧亚群的命运。（100医药网100yiyao.com）

CD8 + T细胞分解的调控与细胞地位无关,doi.org/10.1038/s41590-021-00905-5

原始出处

Stoler-Barak, L., Shulman, Z. The path of the T-bet-ian CD8+ T cells. Nat Immunol 22, 402–403 (2021). https://doi.org/10.1038/s41590-021-00905-5