香港浸会年夜学张戈/吕爱平/刘进结合研讨团队发现新颖的医治骨枢纽关头炎的破骨细胞适配子

骨枢纽关头炎（Osteoarthritis, OA）是一种罕见的退行性枢纽关头病，然而，今朝针对OA尚缺乏能无效延缓疾病停顿的医治战略和医治药物。尽管在过来的几十年中对OA的病理心理过程的认知不时深化，然则，此中的分子机制，特殊是软骨下骨与枢纽关头软骨沟通的潜在分子机制，仍未被完整提醒，也并未开辟出针对响应分子机制的无效药物。

香港浸会年夜学张戈/吕爱平/刘进结合研讨团队4月15日在线颁发于Nature Aging（Title: Exosomal transfer of osteoclast-derived s to chondrocytes contributes to osteoarthritis progression; DOI: 10.1038/s43587-021-00050-6; Web:https://dx.doi.org/10.1038/s43587-021-00050-6）的最新研讨发现：破骨细胞以外泌体模式排泄其起源的巨大核酸（miRNA）到软骨细胞，招致软骨细胞对软骨基质退变和血管神经长入的抵制才能下降，从而匆匆进骨枢纽关头炎过程；参加破骨细胞外泌体排泄的细胞内卵白Rab27a被缄默当前，可以复原软骨对基质退变、血管神经长入的抵制力，从而加重OA中的软骨退变和枢纽关头痛苦悲伤(Figure 1)。基于已有的Rab27a卵白的小分子克制剂的骨架和基于分子对接技术的药物设计，预测出小分子克制剂中可以进行修饰的官能团，通过设计高效的合成路线和绿色的合成办法构建出一个Rab27a卵白的小分子克制剂化合物库，而且团队在体外细胞试验中挑选到了可能平安、高效地克制Rab27a卵白的小分子克制剂LJ001。

接着，结合研讨团队利用张戈传授后期开辟的一种靶向破骨细胞的寡肽适配子Asp8，进一步应用课题构成熟的适配子-小分子药物的偶联技术，合成了一个对破骨细胞具备靶向性且对外泌体排泄具备克制作用的破骨细胞适配子-药物巧合物（Asp8-LJ001）(Figure 2)。别离在前穿插韧带切除（anterior cruciate ligament transection, ACLT）和半月板韧带胫骨韧带失稳诱导的OA小鼠模子中，结合研讨团队验证了该破骨细胞适配子-药物巧合物具备显著延缓OA停顿的医治后果。

综上所述，这项研讨说明了破骨细胞外泌体介导骨枢纽关头炎的软骨下破骨细胞与枢纽关头软骨细胞通信的分子机制，设计、发现了一个高效平安的Rab27a卵白的小分子克制剂，合成了一个靶向破骨细胞而且克制外泌体的破骨细胞适配子-药物巧合物，为开辟医治骨枢纽关头炎的立异药物提供了新的战略。

本项研讨亦得到国度重点研发筹划（2018YFA0800804）的赞助。国度重点研发筹划（2018YFA0800804）首席迷信家、中华医学会骨质蓬松与骨矿盐疾病分会根底与转化医学组组长、陆军军医年夜学陈林传授指出，国度重点研发筹划正在踊跃推进利用香港浸会年夜学立异的适配子技术在骨科以及骨代谢疾病畛域展开进一步的办法学根底研讨与面向临床转化的利用。

香港浸会年夜学罗守辉骨与枢纽关头疾病转化医学研讨所吴晓昊实习研讨员、成都西医药年夜学药学院鲁军传授、粤港澳年夜湾区适配子转化医学与药物发现国内单干平台的博士研讨生张华睿同窗和钟传新同窗、香港浸会年夜学整合生物信息医学与转化迷信研讨所党蕾博士以及广州北方医科年夜学从属第三病院枢纽关头内科主治大夫黄广鑫博士为本论文的独特第一作者。香港浸会年夜学罗守辉骨与枢纽关头疾病转化医学研讨所张戈传授、香港浸会年夜学整合生物信息医学与转化迷信研讨所吕爱平传授、粤港澳年夜湾区适配子转化医学与药物发现国内单干平台研讨助理传授刘进博士为本论文的独特通信作者。

香港浸会年夜学张戈传授与吕爱平传授构成的结合研讨团队恒久聚焦于适配子转化医学与药物发现的研讨畛域，相关的系列任务先后颁发于Nature Medicine (Zhang G, et al. 2012)、Nature Medicine (Wang X,etal.2013)、NatureMedicine(LiangC,etal.2015)、Biomaterials(LiuJ.etal.2015)、Nature Communication (Li D, et al. 2016)、Biomaterials (Liang C, et al. 2017)、Nature Communication (Li F, et al. 2017)、Nature Communication (Yan B, et al. 2017)、Nature Communication (Liang C, et al. 2018)、Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle (Zhang Z, et al. 2018)、Advanced Science (Zhuo Z, et al. 2020)（Figure 3）。结合研讨团队特殊在适配子-药物巧合物畛域展开了深化的转化医学与药物发现的研讨（Figure 4）。令人振奋的是该团队研发的骨硬素特同性核酸适配子已于2019年得到美国FDA医治成骨不全的孤儿药认定(, DRU-2019-6966)，而且于2020年得到香港科技园立项施行家当孵化赞助。2020年结合研讨团队得到香港特区当局年夜学教育赞助委员会严重名目主题研讨赞助-适配子分子摸索与转化性诊疗研讨（T12-201/20-R）。（ bioon）