减肥新药!诺和诺德GLP

2021年04月22日讯 /BIOON/ --诺和诺德（Novo Nordisk）近日发布，已决议将口服semaglutide（中国通用名：司美格鲁肽）50mg剂量推动至3a期临床开辟，用于医治瘦削症。该决议是在STEP 3a期名目实现后做出的，该名目中评价了每周一次皮下打针（SC）semaglutide 2.4mg剂量。

semaglutide是一种GLP-1激素相似物，可通过削减饥饿感、添加饱腹感，从而帮忙人们吃得更少、削减卡路里的摄入，从而诱导减肥。诺和诺德已将semaglutide开辟出了2款降糖药：打针制剂Ozempic和口服制剂Rybelsus。在2020年，这2款药物贩卖额别离为212.11亿和18.73亿丹麦克朗（共计230.84亿丹麦克朗，约合242.75亿人平易近币）。

今朝，诺和诺德曾经在贩卖一款GLP-1冲动剂减肥针剂Saxenda（liraglutide，利拉鲁肽，3mg），这是首个用于体重治理的GLP-1冲动剂，与该公司年销30亿美元的降糖药Victoza（利拉鲁肽，1.8mg）具备雷同的活性药物身分。在2020年，Victoza和Saxenda的贩卖额别离为187.47亿和56.08亿丹麦克朗（共计243.55亿丹麦克朗，约合256.11亿人平易近币）。

诺和诺德打算启动一项症结3a期临床名目，入组约1000例伴有归并症的瘦削症或超重患者。这项为期68周的环球实验筹划于2021年下半年启动，将评价口服semaglutide绝对于抚慰剂的疗效和平安性。

semaglutide-司美格鲁肽

诺和诺德开辟部执行副总裁Martin Holst Lange表现：“再发瘦削医治方面，存在着显著未知足的严重医疗需求。通过开辟口服semalutide，咱们的目的是为瘦削患者和医疗保健提供者提供一种不便无效的医治方案，使他们可能更普遍地获取药药物。作为对咱们的打针型药的弥补，口服semaglutide能够帮忙更多的瘦削患者完成目的，改善他们的安康。”

瘦削症是一种必要恒久医治的慢性疾病，它与许多重大的安康效果和预期寿命下降相关。瘦削相关并发症有好多，包含2型、心脏病、壅闭性就寝呼吸暂停、慢性肾病、非酒精性脂肪肝和癌症。今朝的COVID-19年夜风行标明，瘦削症也会添加COVID-19招致的重大疾病和住院的危险。环球瘦削患病率的添加，是一个严重的公共安康成绩，对医疗保健体系具备显著的本钱影响。据估量，环球约有6.5亿成年人患有瘦削症。

瘦削症

STEP名目（semaglutide在瘦削人群中的医治后果）是一项环球IIIa期临床开辟名目，评价每周一次皮下打针（SC）semaglutide 2.4mg剂量用于瘦削症成人患者的体重治理。该名目共包含4项IIIa期实验，已入组约4500例超重或瘦削成人，全体实验均得到了胜利：每周一次皮下打针semaglutide 2.4mg医治68周，患者体重加重15-18.2%。此外，每周一次semaglutide 2.4mg具备优越的平安性和耐受性。最罕见的反作用是胃肠道反馈，这些反馈是长久的，重大水平为轻或中度。（具体疗效数据见100医药网文章：68周减重18.2%！诺和诺德GLP-1冲动剂索马鲁肽(semaglutide)减肥III期STEP名目4个实验全体胜利！）

基于STEP临床名目数据，诺和诺德于2020年12月向美国提交了semaglutide 2.4mg皮下打针剂的新药申请（NDA），该药每周皮下打针一次，用于恒久体重治理。值得一提的是，诺和诺德还递交了一张优先审查凭据（PRV）来减速NDA审查，该PRV可将NDA审查周期从尺度的10个月延长至6个月。

semaglutide 2.4mg皮下打针制剂申请的顺应症为：作为低热量饮食和增强活动的辅助伎俩，用于医治瘦削（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）并伴有至多一种体重相关归并症的成人患者。

已上市的2款semaglutide降糖药

semaglutide（司美格鲁肽）是一款人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）相似物，以葡萄糖浓度依赖性机制匆匆胰岛素排泄并克制胰高血糖素排泄，可使2型患者血糖程度年夜幅改善，而且低血糖危险较低。此外，semaglutide还可能通过下降食欲和削减食品摄入量，诱导减肥。除此之外，semaglutide还可能显著下降2型患者严重血汗管变乱（MACE）危险。

今朝，诺和诺德已针对semaglutide开辟了打针制剂（Ozempic）和口服制剂（Rybelsus）：

——Ozempic（semaglutide，打针制剂）：是每周一次的皮下打针制剂（0.5mg或1mg），实用于：（1）作为饮食调整和活动的辅助伎俩，以改善2型成人患者的血糖节制；（2）用于存在血汗管疾病（CVD）的2型糖尿病成人患者，下降产生次要不良知血管变乱（MACE，包含血汗管灭亡、非致死性心脏病发生发火、非致死性卒中）的危险。

Ozempic于2017年12月初次得到美国FDA同意，今朝已在环球多个国度和地域上市贩卖。该药第二个顺应症于2020年1月得到美国同意，来自血汗管终局实验（CVOT）SUSTAIN 6的数据显示：在血汗管（CV）高危险的2型糖尿病患者中，当结合尺度照顾护士时，与抚慰剂相比，Ozempic将MACE复合终点危险在统计学上显著下降了26%。

——Rybelsus（semaglutide，口服片剂）：是一种逐日一次的口服制剂，此中含有匆匆进排汇的赋形剂SNAC，该药实用于：作为饮食调整和活动和辅助药物，改善2型糖尿病成人患者的血糖节制。Rybelsus是环球第一款也是独一一款口服版GLP-1受体冲动剂，逐日服药一次，医治剂量有2种：7mg和14mg。