同种异体BCMA CAR

2021年04月22日讯 /BIOON/ --Allogene Therapeutics是美国一家临床阶段的免疫学公司，率先开辟了用于医治癌症的同种异体嵌合抗原受体T细胞（AlloCAR T细胞）疗法。近日，该公司发布，美国食物和药物治理局（）已付与ALLO-715治先进疗法（RMAT）资历。ALLO-715是一款以B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点的同种异体CAR-T（AlloCAR-T）细胞疗法，今朝正被开辟用于医治复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。

值得一提的是，2020年12月，Allogene与瓴路药业（Overland）发布成立Allogene Overland生物制药公司。该合股公司将专一于为年夜中华地域、韩国、新加坡的患者开辟、制作、贸易化AlloCAR-T疗法。

再生医学先进疗法（RMAT）是2016年12月美国批改“21世纪治愈法案（21st Century Cures Act）”的再生医疗条目时，为了减速立异再生疗法的开辟和审批而订定的一种Fast track（疾速通道）轨制。RMAT可所以细胞疗法、医治性产物、人类细胞及组织成品，或是其他包括了技术成品的结合疗法。

在研药物要得到RMAT资历认定，必需要有初步的临床研讨数据证实药物在医治、延缓、逆转或治愈重大或危及性命的疾病或是在未知足医疗需求方具备踊跃的成果。RMAT资历认定包含了疾速通道资历（FTD）和突破性药物质格（BTD）的全体优惠政策，包含与进行晚期互动、优先审查、减速审批的能够性。

同种异体（通用型）BCMA CAR-T细胞疗法：ALLO-715

这次RMAT资历认定，基于ALLO-715在UNIVERSAL实验中医治适度预医治（heavily-pretreated，指先前已承受过多种疗法）难治性多发性骨髓瘤患者方面令人鼓励的观点验证数据。该研讨初次证明，针对BCMA靶点的同种异体CAR-T细胞疗法可以完成粗浅临床缓解，同时打消了桥接医治的必要以及与自体CAR-T制作相关的医治延迟。作为Allogene公司抗BCMA战略的一部门，I期UNIVERSAL研讨将持续优化ALLO-715和ALLO-647的给药方案。该研讨还将入组患者承受ALLO-715结合SpringWorks Therapeutics公司的γ-排泄酶克制剂nirogasetstat医治。

UNIVERSAL是ALLO-715的首团体体研讨，这是一项1期研讨，正在评价ALLO-715医治R/R MM患者，这些患者先前承受过至多3种疗法（包含免疫调理剂[IMiD]、卵白酶体克制剂、抗CD38抗体）且末了一种疗法医治有效。该研讨中，应用了Allogene公司的抗CD52单抗ALLO-647作为其差别化淋巴细胞肃清方案FAC（氟达拉滨+环磷酰胺+ALLO-647）的一部门。该研讨的初步成果已在2020年12月美国血液学会（ASH）年会上颁布。截至2020年10月30日，共入组35例患者，此中31例可评价平安性、26例可评价疗效。这些患者先前承受过的方案中位数为5种，高达94%的患者承受了5种医治方案。

UNIVERSAL临床实验数据（点击图片，检查年夜图）

值得一提，UNIVERSAL是颁布成果的首个同种异体BCMA CAR-T，90%的患者在入组研讨后5体内承受了医治，医治前无需桥接医治。成果显示，较高的CAR-T细胞剂量与较高的缓解率和较年夜的同种异体T细胞扩增相关。在最高剂量下，总缓解率（ORR）为60%，有40%的患者得到了十分好的部门缓解（VGPR）或更好的部门缓解（VGPR+）。VGPR+界说为严厉完整缓解（sCR）、完整缓解（CR）和VGPR之和。

在一切行列步队和淋巴细胞肃清方案中，6例患者到达VGPR+，此中5例采取了FCA淋巴肃清方案。在6例VGPR+患者中，5例实现了巨大残留病（MRD）评价，一切患者均到达MRD阴性状态。

在31例可评价平安性的患者中，未察看到移动物抗宿主病（GvHD）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。1级和2级细胞因子开释综合征（CRS）申报14例（45%），可采取尺度疗法进行治理。

BCMA为靶点的在研MM免疫疗法（起源文献—PMID：31277554）

多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二年夜罕见血液学恶性。近年来，虽然在化疗、卵白酶体克制剂、免疫调理剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很年夜的停顿，但简直一切患者终极仍会复发。是以，对新医治方案存在着迫切需求。MM市场预计2027年将到达290亿美元。

B细胞成熟抗原（BCMA）是一种极其紧张的B细胞，普遍存在于MM细胞外表，近年来已成为MM和其他血液体系恶性的一个十分热点的免疫医治靶点。今朝，针对BCMA开辟的免疫疗法超过20种，次要分为3类：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T，BMS/蓝鸟生物、为代表）、双特同性抗体（BsAb，安进为代表）、抗体药物偶联物（ADC，为代表）。