Nat Commun：严重停顿!发现两种次要的HIV靶细胞

2021年4月23日讯/BIOON/---今朝仍旧没有治愈HIV/AIDS的药物或疫苗，全天下仍旧3700万人遭到HIV感化。抗逆转录病毒疗法（ART）在节制HIV感化方面很无效，然则患者必需终生医治，是以节制本钱很高，并伴有ART相关的毒反作用。只有57%的HIV感化者承受ART医治，每年有180万新增感化者。ART可以作为裸露前预防步伐（PrEP）提供应安康的“高危”个别，从而无效削减HIV传达。然而，这并不是一个广泛的解决方案，由于在低支出国度很难得到PrEP，而东方国度的承受水平各不雷同。此外，恒久服用PrEP对安康个别的影响尚不分明，能够与削减避孕套使用、添加性传达感化和随同的生殖道炎症、添加HIV传达无关，特殊是在撒哈拉以南非洲。此外，PrEP方案比来被证实在粘膜发炎的环境下是有效的。是以，仍旧必要一种无效的疫苗和治愈办法。

组织单核吞噬细胞（MNP）专门从事病原体检测和抗原呈递。一切已知的组织MNP可分为表皮CD11c+树突细胞（DC）、朗格汉斯细胞（LC）、真皮cDC1（经典1型树突细胞）、cDC2（经典2型树突细胞）、CD14+自发荧光巨噬细胞和真皮非自发荧光CD14+细胞。组织MNP将HIV通报给它的次要靶细胞；CD4 T细胞。年夜多半MNP HIV传达研讨都集中在上皮MNP上。然而，鉴于人们如今已知粘膜创伤和炎症与HIV传达亲密相关，澳年夜利亚研讨职员在一项新的研讨中，探求了存在于一切人类肛门-生殖器组织和结肠组织的上皮下（固有层和真皮）中的分歧MNP亚群的作用。相关研讨成果近期颁发在Nature Communications期刊上，论文题目为“Human anogenital monocyte-derived dendritic cells and langerin+cDC2 are major HIV target cells”。

这些作者应用流式细胞仪确定了每种真皮MNP亚群在人类肛门-生殖器组织和结肠组织（HIV传达产生的理论部位）中的绝对比例，并同时应用腹部皮肤作为对照进行比拟。他们还开辟出一种办法来区分非自发荧光的CD14+CD1c 单核细胞源性巨噬细胞（monocyte-derived macrophage, MDM）和CD14+CD1c+单核细胞源性树突细胞（monocyte-derived dendritic cell, MDDC）。

一切MNP亚群都表白症结的HIV进入受体CD4，然则cDC1和LC表白十分低程度的HIV进入辅助受体CCR5，并且这两种MNP亚群也分歧于其他的MNP亚群，由于它们表白的凝聚素受体要少得多。LC仅表白langerin、DCIR、DEC205、Siglec-3和Siglec-9以及十分低程度的CLEC7A、CLEC4D和CLEC4E。cDC1表白的凝聚素受体比LC略多，但普通比其他MNP亚群低，而且共同地表白CLEC9A。除了Langerin表白外，这些作者没有发现表白Langerin的cDC2和不表白Langerin的cDC2在细胞外表表白的分子方面有任何差别。

联合HIV的DC-SIGN之前被以为是一种DC标记物，被发现参加HIV捕捉和转移到T细胞中。这些作者发现DC-SIGN并没有在任何一种DC亚群或CD14+CD1c+ MDDC中表白。它在体外自发荧光的巨噬细胞和体外衍生的MDDC中高度表白，在CD14+CD1c MDM中低程度表白。相似地，作为一种在DC介导的HIV摄取中起侧重要作用的凝聚素，Siglec-1在自发荧光的巨噬细胞和体外MDM中高度表白，但在体外MDDC中较低表白，在cDC1和cDC2中也表白较低，在体外衍生MDDC中完整没有表白。此外，CLEC5A在cDC2和体外MDDC中表白十分高，但在其他CD14+细胞中表白较低。除此以外，一切CD14+体外衍生细胞显示出十分类似的外表表白谱。

应用流式细胞仪检测人真皮/固有层中的单核吞噬细胞（MNP）。图片来自Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-22375-x。

这些作者通过一系列试验发现MDDC可以从组织中迁徙进去，而MDM驻留在组织中并不从组织中迁徙进去。CCR7是DC向组织外迁徙所需的症结趋化因子受体。相比于MDM，CCR7在MDDC外表上更高程度地表白。此外，应用Toll样受体（TLR）冲动剂咪喹莫特（imiquimod）处置腹部皮肤组织会显著添加从组织中迁徙进去的MDDC数目。

这些作者进一步察看到一切表白CD14的细胞（下称CD14+细胞）亚群都能高效地摄取HIV，然则MDDC显著摄入更多的HIV。他们还在阴茎海绵体中察看到与HIV互相作用的MDDC和MDM，这标明HIV可能穿过上皮外表，并与上皮下驻留的这些细胞互相作用。在此之前，人们已发现CD14+细胞在HIV传达中起作用，DC-SIGN是这些细胞外表上表白的一种症结的HIV联合受体并且是HIV摄取和转移到CD4 T细胞中所必须的，此外阻断源自血液CD14+单核细胞的MDDC外表上的DC-SIGN和甘露糖受体显著阻断HIV摄取。在这项新的研讨中，这些作者发当初一切CD14+细胞中，相比于不摄取HIV的细胞，摄取HIV的细胞显著表白更高程度的Siglec-1；Siglec-1表白量最高的是自发荧光的组织驻留巨噬细胞，次之为MDM，再次之为MDDC。他们还发现Siglec-1抗体可能部门阻断HIV摄取，这进一步阐明Siglec-1在CD14+细胞摄取HIV中的作用。不外，Siglec-1表白并不克不及解释为何MDDC可能比其他的CD14+细胞更无效地摄取HIV。