Cell Rep：TENT5A介导的胞质多聚腺苷酸化关于骨造成至关紧张

2021年4月25日讯/100医药网BIOON/---成骨细胞通过火泌I型胶原卵白（Collagen I）和羟磷灰石晶体在其上矿化的基质的其他身分来调理骨造成。在比来一项研讨中，来自波兰华沙国内分子细胞生物学研讨所的Andrzej Dziembowski团队提醒 TENT5A渐变存在于后天性骨病成骨不全症患者中。TENT5A是一种胞质多聚（A）聚合酶，在调理骨矿化中起症结作用。相关成果颁发在比来的《Cell Reports》杂志上。

（图片起源：www.cell.com） 骨造成（osteogenesis）是一个十分简单的进程，成骨细胞在此中起着至关紧张的作用。成骨细胞来源于间充质，可能排泄非矿化骨基质（类骨质），其次要身分为I型胶原。胶原纤维造成一个支架，借助卵白聚糖的作用，羟磷灰石晶领会产生矿化。胶原卵白还被许多其他细胞类型所排泄，使之成为人体中最丰厚的卵白质身分。

由两条Col1α1链和一条Col1α2链构成的Collagen I在内质网（ER）和高尔基体中被翻译后加工，包含羟基化，糖基化和三重螺旋造成。排泄后，公用卵白酶加工胶原卵白多肽的末尾，末了造成长纤维。这些步调绝对容易懂得。相比之下，胶原卵白表白的调理，特殊是翻译后的胶原卵白的调理则没有获得体系的提醒。此前研讨鉴定出了一些与胶原mRNA稳定无关的卵白质，例如LARP6。然则，Larp6基因敲除（KO）小鼠的骨造成却没有显明的缺点。

影响Collagen I发生的渐变会招致人类疾病成骨不全症（OI），OI的特征是骨骼异常招致骨骼软弱，频仍骨折，在某些环境下还包含身体高大和变形。在一切OI病例中，有90％来自Col1a1或Col1a2的渐变，招致Collagen I数目或质量上的缺点。比来，有许多其它基因被发当初渐变时会惹起OI，它们中的年夜多半是I型胶原卵白合成所必须的，或波及骨矿化和成骨细胞稳态。比来在OI患者中发现了Tent5a（Fam46a）的渐变，该基是以前并没有被发现与成骨作用的相关性。

TENT5A是胞质多聚（A）聚合酶TENT5C的旁系同源物，而TENT5C是多发性骨髓瘤中的抑癌药，后者通过稳定其mRNA来添加B细胞谱系中免疫球卵白和其他排泄卵白的表白。这标明，TENT5A或者可能相似地调理成骨细胞中排泄卵白的表白，其能够参加了骨造成，而TENT5A功效阻碍能够招致骨相关的表型呈现。

（图1，Tent5a缺点型小鼠表示出骨骼发育不全表型） 在该研讨中，作者显示TENT5A是在成骨细胞和骨细胞中表白的胞质poly（A）聚合酶。对Tent5a KO小鼠的综合阐发显示：缺点型小鼠存在重大的骨骼异常，包含在出身时或出身后不久呈现频仍的骨折，矿物资不敷，姿态短和变形。通过次要成骨细胞培育物的纳米孔间接RNA测序（DRS）对全局poly（A）散布的阐发提醒了TENT5A多聚腺苷酸编码的Col1α1和Col1α2以及与骨造成无关的其他卵白质的mRNA。在没有TENT5A的环境下，胶原卵白的发生急剧削减，而且与随同胶原加工的卵白质的下调相关。此外，研讨显示成骨细胞中的poly（A）散布在矿化进程中阅历了全局性的变动，这标明存在恰当的骨造成必不行少的细胞质聚腺苷酸化反馈。

(图2，TENT5A缺点影响胶原卵白的发生) 综上，作者通过间接RNA测序显示TENT5A在成骨细胞分解进程中被诱导发生，编码腺苷酸Col1α1，Col1α2和其他排泄卵白的聚腺苷酸mRNAs添加了它们的表白。是以，TENT5A，能够与其旁系同源物TENT5C异样是招致骨矿化进程中编码排泄卵白的mRNA胞质多腺苷酸化的起因。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Olga Gewartowska, Goretti Aranaz-Novaliches, Pawe S. Krawczyk et al., Cell Reports (2021). DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109015