Sci Trans Med：啮齿植物羊水干细胞胞外囊泡可抢救胎儿肺发育不全

2021年4月25日讯/100医药网BIOON/---胎儿肺部发育不满是一类罕见的后天性疾病，其特征是肺部成长缺点和成熟度降低。患有肺发育不全的婴儿中最罕见的缺点是后天性疝气（CDH）。虽然近年来研讨和临床实践取得了长足的停顿，但婴儿的发病率和灭亡率仍旧很高，这与肺部发育不全的重大水平间接相关。迄今为止，还没有无效的办法可以匆匆进胎儿肺的成长和成熟。

（图片起源：www.sciencemag.com） 在比来一项研讨中，来自多伦多儿童病院的Augusto Zani团队以小鼠的试验工具，描写了一种基于干细胞的医治办法，相关成果颁发在比来的《Science Translational Medicine》杂志上。

在该研讨中，作者起首树立了年夜鼠的胎儿肺脏发育不全模子，即在有身第9.5天赐与孕鼠硝基苯酚处置，该药物次要针对视黄酸合成。在该模子中，整个窝的肺部发育不全水平与人类胎儿相似。与未受伤胎儿的肺部相比，硝基苯酚裸露在子宫内会招致胎儿细支气管决裂和空泡域削减。在此根底上，作者将年夜鼠羊水干细胞外周囊泡——AFSC-EV（均匀年夜小为140±5 nm）处置拆散自受毁伤孕鼠假腺期（E14.5）播种的增素性肺外植体，标明其可改善分支形状产生。与未经处置的发育不良的肺外植体相比，经AFSC-EV处置的肺外植体的芽数和外表积添加，与安康组对照类似。

除胎儿肺成长受损外，肺发育不全的特征还在于其成熟度受影响，这是子宫裸露于硝基苯酚中的另一特征，表示为发育不良的肺部细胞增殖削减，上皮细胞分解延迟，远端远端祖细胞密度添加和外表活性剂卵白C（SPC）表白下降。 AFSC-EV给药可抢救细胞增殖并改善上皮细胞分解，表示为下降SOX9 +细胞密度和添加SPC表白。

（图1，rAFSC-EV匆匆进肺增长，分支形状产生以及成熟） AFSC-EV对硝基苯酚毁伤的发育不良的肺和呼吸道上皮细胞的影响与囊泡内容物的转移无关。为了研讨其内容物，作者对AFSC-EV外部的卵白质和RNA进行了差别阐发。卵白质组学阐发鉴定了222种差别表白的卵白质，此中没有一种具备与胎儿肺发育间接相关的功效。 相反地，AFSC-EVs包括与EV造成（HSPa和CD63），miRNA稳定化（膜联卵白和Hnrnps）以及EV构造和功效等无关的卵白。

（图2，rAFSC-EV维持体内稳态并刺激起育不良胎儿肺上皮分解） 为了测试AFSC-EV在体内的作用，作者树立了继发性胎兔肺发育不全的手术模子，该模子不便研讨者们进行局部医治。 为避免AFSC-EV流出，作者对兔胎儿进行了气管灵通手术，这是今朝针对某些CDH人类胎儿进行临床实验的尺度法式。AFSC-EV给药可通过添加肺泡数目，削减肺泡壁厚度并匆匆进肺泡脂肪成纤维细胞成熟来改善肺泡化。 此外，只有经AFSC-EV处置的肺部的骨形状产生卵白（BMP）旌旗灯号（BMP2，BMP4和Id1）改善，这些对肺泡成熟很紧张。

综上，作者通过搜集羊水干细胞（AFSC）的细胞外囊泡（EV），以及使用多种肺发育不全的胎儿啮齿植物模子（包含体外原代上皮细胞，类器官，以及体内模子），证实了AFSC-EV给药可匆匆进分支形状产生和肺泡造成，复原组织稳态，并刺激上皮细胞和成纤维细胞分解。研讨成果标明，AFSC-EV具备不蓬勃的胎儿肺部的再生才能，在肺发育不全的患者中也应该具备响应的医治利用的后劲。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Lina Antounians, Vincenzo D. Catania, Louise Montalva et al.,

Science Translational Medicine 21 Apr 2021: Vol. 13, Issue 590, eaax5941 DOI: 10.1126/scitranslmed.aax5941