子宫体癌“免疫+靶向”医治!默沙东/卫材Keytruda+Lenvima方案在日本提交申请：显著缩短生活期!

2021年04月25日讯 /BIOON/ --卫材（Eisai）与单干同伴默沙东（Merck Co）近日发布，已在日本提交了一份申请，将口服多受体酪氨酸激酶克制剂Lenvima（乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）与抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）结合用药，用于医治早期子宫体癌患者。之前，Lenvim+Keytruda方案已被日本厚生休息省（MHLW）付与了医治子宫体癌的孤儿药资历（ODD）。在这一轨制下，这次申请，将遭到优先审查。

值得一提的是，这是“免疫+靶向”组合疗法Keytruda+Lenvima在日本的第二项申请。本年3月，单方在日本提交了首个申请，将Lenvim+Keytruda方案用于一线医治早期肾细胞癌（RCC）患者。

据估量，2020年全天下诊断出的子宫体癌新发病例超过41.7万例，灭亡人数接近9.7万人。在日本，2020年新发病例超过1.7万例，灭亡人数超过3000人。子宫内膜癌是最罕见的子宫体癌类型，据以为90%以上的子宫体癌产生在子宫内膜。患者的生活率高度依赖于时的分期，转移性疾病的5年生活率为17%，预后很差。

Keytruda+Lenvima方案医治子宫体癌的申请，基于症结3期KEYNOTE-775/Study 309实验（NCT03517449）的成果。该研讨在已承受过至多一种含铂方案的早期子宫内膜癌（在日本指早期子宫体癌）患者中展开。成果显示，与化疗（大夫选择的多柔比星或紫杉醇）相比，Keytruda+Lenvima方案在总生活期（OS）、无停顿生活期（PFS）、总缓解率（ORR）方面有显著改善。

详细数据为：在整个研讨群体中，与化疗相比，Keytruda+Lenvima方案：（1）将灭亡危险下降38%、显著缩短了总生活期（中位OS：18.3个月 vs 11.4个月），无论错配修复状态若何；（2）将疾病停顿或灭亡危险下降了44%、显著缩短了无停顿生活期（中位PFS：7.2个月 vs 3.8个月）；（3）显著进步了总缓解率（ORR：31.9% vs 13.7%）。

今朝，默沙东与卫材正通过LEAP临床名目，在13种分歧类型肿瘤中进行20项，包含对早期子宫内膜癌患者进行一线评价的3期实验LEAP-001。来自该名目的数据显示，Keytruda+Lenvima组合已在多品种型中展示出了微弱疗效！

子宫内膜癌（图片起源：womenworking.com）

KEYNOTE-775/Study 309是一项多中间、随机、开放标签3期实验，在已承受过至多一种含铂方案的早期子宫内膜癌患者中展开，评价了Keytruda与Lenvima结合医治的疗效和平安性。该研讨入组了827例患者，此中697例患者肿瘤为非微卫星不稳定性高（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR），130例患者为微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺点（dMMR）。研讨中，患者以1:1的比例随机分派，别离承受：（1）Keytruda（每3周一次200mg，静脉[IV]输注）医治35个周期（年夜约2年），同时承受Lenvima（天天一次20mg，口服）；（2）化疗（大夫选择的方案[TPC]：每3周一次多柔比星[60mg/m2 IV]最多累积剂量500mg/m2；或紫杉醇[80mg/m2 IV]，28天/周期[每周一次紫杉醇医治3周，停药一周]）。

该研讨的成果初次在2021年第52届美国妇迷信会(SGO)妇女癌症年会上会上颁布，数据显示：研讨到达了总生活期（OS）和无停顿生活期（PFS）双重次要终点和主观缓解率（ORR）主要疗效终点。这些阳性成果在错配修复正常（pMMR）亚组和动向性医治（ITT）研讨人群中察看到。ITT人群包含pMMR、dMMR早期子宫内膜癌患者。ITT人群和pMMR亚组的中位随访光阴均为11.4个月。

——在ITT人群中，PFS有统计学意义和临床意义的改善，与化疗组（n=416）相比，Keytruda+Lenvima组（n=411）疾病停顿或灭亡危险下降44%（HR=0.56[95%CI:0.47-0.66]；p 0.0001）、PFS显著缩短（中位数：7.2个月 vs 3.8个月）。此外，ITT人群的OS也有统计学意义和临床意义的改善，与化疗组相比，Keytruda+Lenvima组灭亡危险下降38%（HR=0.62[95%CI:0.51-0.75]；p 0.0001）、OS显著缩短（中位数：18.3个月 vs 11.4个月）。Keytruda+Lenvima的平安性与每个药物已知的平安性根本一致。

在ITT人群中，Keytruda+Lenvima医治组ORR为31.9%（95%CI:27.4-36.6）、完整缓解率（CR）为6.6%、部门缓解率（PR）为25.3%；化疗组ORR为14.7%（95%CI:11.4-18.4）、CR率为2.6%、PR率为12.0%（ORR差别：17.2%，p 0.0001）。关于有缓解的患者，Keytruda+Lenvima组中位缓解继续光阴（DOR）为14.4个月（范畴：1.6-23.7），而化疗组为5.7个月（范畴：0.0-24.2）。