重度烦闷症(MDD)新药!新型口服NMDA受体拮抗剂AXS

2021年04月27日讯 /BIOON/ --Axsome Therapeutics是一家专一于开辟立异疗法医治中枢神经体系（CNS）疾病的生物制药公司。近日，该公司发布，美国食物和药物治理局（）已受理AXS-05（右美沙芬/安非他酮调释片）医治重度（MDD）的新药申请（NDA），并付与了该NDA优先审查。

优先审查象征着，AXS-05 NDA的审查周期将从尺度的10个月延长至6个月。FDA已指定《处方药用户免费法》（PDUFA）目的行为日期为2021年8月22日。在2019年3月，FDA付与了AXS-05医治MDD的突破性药物质格（BTD）。在2020年6月，还付与了AXS-05 BTD，用于医治阿尔茨海默氏症（AD）激越。

Axsome首席执行官Herriot Tabuteau医学博士表现：“咱们很快乐承受并优先审查AXS-05医治的NDA，咱们期待在整个审查进程中持续与亲密单干。要是得到同意，AXS-05将成为许多美国患者的一个紧张的新医治选择。”

AXS-05是一种新型口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具备多形式活性，今朝正处于临床开辟，用于医治和其他中枢神经体系（CNS）疾病。AXS-05由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）的专有配方和剂量构成，并采取了Axsome公司的代谢克制技术。

AXS-05的右美沙芬组分是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，也被称为谷氨酸受体调理剂，这是一种新的作用机制，这象征着它的作用与今朝可用的年夜多半烦闷症药物分歧。AXS-05的右美沙芬组分也是一种sigma-1受体冲动剂、烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂、血清素和去甲肾上腺素转运体克制剂。

AXS-05的安非他酮身分可进步右美沙芬的生物应用度，是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取克制剂和一种烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂。

AXS-05领有100多项美国和国内专利，维护期直至2040年。

AXS-05的多形式活性和药效协同作用

AXS-05医治MDD的NDA，获得了2项（3期GEMINI实验，2期ASCEND实验）的成果支持。这2项实验均为随机、双盲、对照实验，在确诊为中度至重度MDD患者中展开。成果显示：与抚慰剂组、阳性对照药物组相比，AXS-05医治组患者在烦闷症状方面有统计学意义的显著改善。

——3期GEMINI实验：这是一项随机、双盲、抚慰剂对照、多中间、美国3期研讨，共入组了327例确诊为中度至重度MDD的患者。研讨中，这些患者以1:1的比例承受AXS-05或抚慰剂医治，天天2次医治6周。成果显示，研讨到达了次要终点，与抚慰剂组相比，AXS-05医治组烦闷症状表示出本质性的、疾速的、统计学上显著意义的削减：医治第6周蒙哥马利-斯伯格烦闷评重量表（MADRS）总评分绝对基线完成了统计学意义的显著下降（绝对基线均匀下降：16.6分 vs 11.9分，p=0.002）。症结主要终点方面，与抚慰剂组相比，AXS-05医治组在第1周MADRS总评分完成统计学意义的显著改善（p=0.007）。此外，与抚慰剂组相比，AXS-05医治组在第6周的全体主要终点方面都有统计学意义的显著改善，包含：病情缓解（p 0.001）、疾病重大水平（p=0.002）、功效侵害（p=0.002）和生存质量（p=0.011）等。实验中AXS-05耐受性优越。AXS-05组最罕见的是头晕、恶心、头痛、腹泻、嗜睡和口干。

——2期ASCEND实验：这是一项随机、双盲、阳性药物对照、多中间、美国2期研讨，共入组了80例确诊为中度至重度MDD的患者。研讨中，这些患者承受了AXS-05或安非他酮（bupropion）医治。成果显示，与安非他酮医治组相比，AXS-05医治组烦闷症状表示出本质性的、疾速的、统计学上显著意义的削减。在预先指定的次要终点方面，医治6周时代，与安非他酮医治组相比，AXS-05医治组蒙哥马利-斯伯格烦闷评重量表（MADRS）总评分绝对基线完成了统计学意义的显著下降（13.7分 vs 8.8分，p＜0.001）。研讨中，AXS-05的平安性和耐受性优越，最罕见的包含恶心、头晕、口干、食欲降低和焦炙。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Axsome Therapeutics Announces Acceptance and Priority Review of New Drug lication for AXS-05 for Treatment of Major Depressive Disorder