Ann Rheum Dis：Tenascin

2021年4月26日 讯 /100医药网BIOON/ 强直性脊柱炎（AS）是一种次要影响轴骨的慢性炎症性疾病，其发病率为0.32%–1.4%。鉴于受影响人群次要是中青年男性，AS惹起的残疾是患者和社会的负担，形成相称年夜的社会经济本钱。虽然比来的研讨和药物都集中在克制炎症和痛苦悲伤节制上，但缺乏针对病感性骨造成的医治，今朝对骨桥造成的焓状病感性新骨造成的发病机制尚不分明。

Tenasin-C（TNC）是一种年夜分子细胞外基质（ECM）糖卵白六分多域卵白。TNC的升高在多种炎症状态下都有表示，包含内伤性毁伤或轻度毁伤皮肤、细菌感化和石棉所致的肺毁伤。比来有相关研讨报道了风湿性疾病患者血清中TNC程度会升高，然而，TNC在病感性新骨的进程中所起的作用尚不分明。

近日，中山年夜学从属第一病院的Siwen Chen团队展开了对于病感性新骨造成的研讨，本研讨旨在探讨TNC在骨痂新骨造成中的作用，并探讨其分子机制。

本试验次要取来自强直性脊柱炎（AS）患者的手术韧带组织标本，树立胶原抗体诱导枢纽关头炎和DBA/1模子，察看端部新骨造成环境。免疫组化染色检测TNC的表白。在植物模子长进行TNC的全身克制或基因溶解。用原子力显微镜察看细胞外基质（ECM）的力学性能。通过RNA测序阐发TNC的上游通路，并通过体表里的药物调理来证明。单细胞RNA测序（scRNA-seq）阐发TNC的细胞起源，免疫荧光染色证明。

TNC在AS患者和植物模子的韧带组织中表白上调

AS患者和植物模子的韧带和末尾组织TNC异常上调，且TNC显著克制端部新骨造成。功效测定显示，TNC通过匆匆进软骨内骨化进程中的软骨细胞分解匆匆进新骨造成。在机制上，TNC克制ECM的粘附力，招致上游Hippo/yes相关卵白旌旗灯号的激活，进而添加软骨基因的表白。scRNA-seq和免疫荧光染色进一步显示，在末尾炎症微情况中，TNC次要由成纤维细胞特同性卵白-1（FSP1）+成纤维细胞排泄。

本研讨发现，AS和植物模子患者韧带和焓组织TNC异常上调。全身中和特同性抗体或TNC基因溶解可显著克制植物模子中的焓化病理重生骨造成。是以，TNC能够是病感性新骨造成的紧张构成部门。探讨TNC在病感性新骨造成进程中的作用及其分子机制，能够为进一步提醒轴骨强直的谜团提供根据，为临床提供一个潜在的医治偏向。

AS中有各类类型的骨造成，包含软骨内成骨、膜性骨化和软骨样化生，此中软骨内成骨被以为是最紧张的。在这个进程中，软骨模板造成后，新骨会造成。软骨细胞分解为瘦小软骨细胞，瘦小软骨细胞随后被成骨细胞代替形变为成熟骨。在本研讨中发现了克制TNC可以延缓软骨模板的造成，从而克制随后的病理新骨造成。这一发现与之前的研讨一致，标明TNC在软骨造成和软骨造成中起症结作用。成果显示，TNC介导的软骨造成对随后的病理新骨造成至关紧张。

TNC在软骨内成骨进程中至关紧张

TNC介导的基质黏附力克制通过激活Hippo通路招致YAP审定位削减。先前有研讨标明，YAP是软骨天生的负调控因子。本研讨发当初体外YAP的去磷酸化和审定位显著克制软骨天生。全身赐与Hippo/YAP拮抗剂XMU-MP-1可显著克制软骨造成和随后的病理新骨造成。综上所述，这些成果标明，在末尾微情况中，TNC的异常堆积在影响基质机器性能方面起着至关紧张的作用，可以招致YAP失活，从而加强软骨内成骨。

在本研讨中，试验团队发现TNC参加了AS的病理新骨造成，可以以为这是一种特别的异常组织重塑模式。然而，虽然研讨成果提供了TNC通过调理ECM的生物力学个性和加强软骨造成来匆匆进病理新骨造成的证据，思索到它在免疫调理和炎症中发扬多方面的作用，TNC还能够在AS的韧带微情况调理或慢性炎症的维持中发扬紧张作用，持续研讨这一多功效分子（TNC）在AS发病机制中的作用将长短常有意义的。

综上所述，本试验发现骨膜部位的慢性炎症会招致适度的TNC堆积，进而通过克制ECM黏附力、激活Hippo通路匆匆进软骨分解和病理新骨造成。克制TNC的异常表白能够是医治AS病感性新骨造成的潜在战略。

原文出处：Zihao Li,Siwen Chen,et al. Ann Rheum Dis 15 Apr 2021DOI: 10.1136/annrheumdis-2021-220002