新型癌症疗法!歧化酶模拟物GC4419+平面定向体部喷射医治(SBRT)医治胰腺癌：生活期缩短一倍!

2021年04月29日讯 /BIOON/ --Galera Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，正在应用其在超氧化物歧化酶模拟物方面的业余常识来设计药物，以削减喷射疗法对正常组织的毒性，并进步喷射疗法的抗癌功能。

近日，该公司颁布了评价歧化酶模拟物GC4419（avasopasem manganese）与抚慰剂在承受平面定向体部喷射医治（SBRT）的局部早期胰腺癌（LAPC）患者中疗效和平安性的1/2期的最新成果。数据显示，与抚慰剂+SBRT医治组相比，GC4419+SBRT医治组总生活期缩短一倍（中位OS：20.1个月 vs 10.9个月）、在其他疗效指标方面也显示出阳性成果。（临床实验成果详见：）

GC4419作用机制（点击图片，检查年夜图）

GC4419是一种高选择性、强效小分子歧化酶模拟物，可以模拟人类超氧化物歧化酶的活性，将超氧化物自在基分化为过氧化氢。因为超氧化物对正常细胞的毁伤比癌细胞更年夜，而过氧化氢对癌细胞的毒性比正常细胞更年夜，歧化酶模拟物可能改动这一均衡，将超氧化物转化为过氧化氢，从而完成正常细胞和癌细胞对喷射医治的差别化效应。

GC4419必要在喷射医治前输注体内，可维护正常细胞并使癌细胞对喷射医治敏感。因为癌细胞比正常细胞更容易遭到过氧化氢程度升高的影响，是以，应用歧化酶模拟物将过剩的超氧化物转化为过氧化氢，有后劲进步喷射医治的抗癌药物。在多项临床前研讨中已察看到，将歧化酶模拟物与高剂量喷射医治结合使用可进步抗癌疗效，这些证据支持了歧化酶模拟物结合喷射疗法医治实体瘤的生物学机制。

胰腺癌

这次颁布的这项1/2期是一项随机、双盲、多中间、抚慰剂对照实验，在42例确诊为LAPC的患者中展开，评价了SBRT与歧化酶模拟物GC4419方案、SBRT与抚慰剂方案的平安性和无效性。研讨中，患者随机（1:1）别离，在SBRT前一小时静脉输注GC4419或抚慰剂。

截至本次数据阐发，更新后的成果包含对一切42例患者进行至多6个月的随访，并与至多随访3个月的阳性成果一致。

成果显示，GC4419医治组的中位总生活期（OS）是抚慰剂组的近2倍（中位OS：20.1个月 vs 10.9个月；HR=0.4）。GC4419医治组有29%患者病灶削减30%或更高的医治缓解（部门缓解），而抚慰剂组为11%（HR=0.4）。在局部节制（HR=0.3）、产生转移光阴（13.9个月 vs 7.0个月）、无停顿生活期（PFS；HR=0.4）方面也察看到阳性成果。如前所述，在数据阐发中，GC4419的耐受性优越，GC4419医治组和抚慰剂组的不良变乱产生率类似。

GC4419临床数据（点击图片，检查年夜图）

Galera公司筹划在至多1年的随访后申报实验的终极成果，预计在2021年下半年颁布。本实验的数据支持GRECO-2，这是一项多中间、随机、双盲、抚慰剂对照的2b期实验，旨在评价Galera公司第二种歧化酶模拟物候选产物GC4711与SBRT结合医治LAPC患者的疗效。2b期实验的次要终点是总生活期（OS）。该公司预计在2021年上半年开端对GRECO-2实验中的患者进行给药，该实验预计将入组年夜约160名患者。

Galera总裁兼首席执行官Mel Sorensen医学博士表现：“这项实验的数据持续给人留下粗浅印象，显示了多项指标的一致性和耐久性益处，包含对患者最紧张的总体生活期。这些令人鼓励的成果为咱们的2b期GRECO-2实验的设计提供了根据，并强调了咱们对GC4419在这一艰巨的患者中发生有意义改动后劲的兴奋。”

美国H. Lee Moffitt癌症中间和研讨所胃肠喷射学科主任Sarah Hoffe表现：“局部早期胰腺癌（LAPC）患者的医治选择无限，咱们正在持续寻觅立异的办法。这些胰腺癌实验数据十分令人兴奋，显示一种全新的癌症医治办法的潜在呈现。”（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Galera Announces Updated Data from its Randomized, Multicenter, Placebo-Controlled Trial in Patients with Pancreatic Cancer