血药浓度监测常态化 翻开早期肾癌患者精准用药“一扇窗”

　　医药网4月30日讯　国度卫健委统计数据显示，我国每年新发癌症病例超过350万，灭亡病例超过200万。

　　肾癌（肾细胞癌）是泌尿体系中恶性度较高的肿瘤，也是最罕见的肿瘤之一。肾细胞癌来源于肾本质泌尿小管上皮体系恶性肿瘤，占肾恶性肿瘤的80%～90%。据查询拜访，肾细胞癌在我国泌尿生殖体系肿瘤中占第二位，仅次于膀胱癌，占成人恶性肿瘤的2%～3%、小儿恶性肿瘤的20%左右。

　　2012年起，四川年夜学华中医院泌尿内科主任魏强率领的专家团队展开一项对于肾细胞癌医治用药——舒尼替尼血药浓度监测的摸索性研讨。研讨通过对临床利用舒尼替尼的患者进行血药浓度监测，指导舒尼替尼的使用，以进步疗效，削减毒副反馈，缩短和进步患者的生活期和生活质量。

　　均衡疗效和毒性反馈成尴尬点

　　 “肾细胞癌在一切实体肿瘤外面发病率为3%～5%，此中有30%～40%是早期。”四川年夜学华中医院泌尿内科曾浩传授表现，近年来，跟着B超、核磁共振等检测技术的普遍利用，越来越多的晚期肾细胞癌患者被实时发现。然则，在晚期肾细胞癌的治愈患者中仍有30%左右会复发，而且在复发的患者中还有30%～40%会产生转移。

　　舒尼替尼是用于医治早期肾细胞癌的一线药物。2007年，国度药监部分同意舒尼替尼在我国上市。作为最早进入我国的早期肾细胞癌医治用药之一，舒尼替尼在临床使用中得到了较好的后果。“2008年4月，华中医院初次用舒尼替尼医治一例患者。该患者呈现了完整缓解，即肿瘤根本上完整消逝。”曾浩表现，尽管舒尼替尼有较好的医治后果，然则在临床利用过一段光阴之后，大夫们逐步发现该药物存在一些不太利益理或许不太好治理的毒性反馈，比方白细胞降低、甲状腺功效减退等。

　　现实上，药物的疗效与毒副反馈产生的概率和频率之间存在相关性。要提升药物疗效，就必要进步药物的血药浓度，而血药浓度的进步也能够会惹起毒副反馈的呈现。

　　 “这对临床医治来说，存在很年夜的矛盾。大夫和患者既愿望药物医治后果好，又不愿望发生反作用或许尽能够地将反作用节制在可以耐受的范畴内。”华中医院泌尿内科沈朋飞传授解释道，因为其时舒尼替尼刚进入中国，临床用药教训不敷，药物的无效剂量与中毒剂量又较为接近，若何在药物医治后果和反作用间杀青均衡，在缩短患者生活期的同时，只管即便保证患者的生存质量成为舒尼替尼的用药难点。

　　血药浓度监测为医治带来新思绪

　　遭到肾移植技术中通过血药浓度监测节制免疫克制剂浓度的启迪，2012年，华中医院泌尿内科团队开端测验考试通过血药浓度监测调控舒尼替尼毒性和疗效的均衡点。

　　 “舒尼替尼的尺度用法是用药4周停药2周，然则这种用法年夜部门中国患者是不克不及耐受的。由于亚洲人群对药物的应用度跟欧丽人群纷歧样，中国人的体型广泛肥大一些，以是用药方案或许剂量必要进行调整。”曾浩解释，在没有进行血药浓度监测之前，临床大夫只能在病人呈现毒性反馈后，依据教训来进行剂量或许医治方案上的调整。然而，临床实验发现，至多有三分之一的患者不克不及够依靠大夫的教训来进行调整，必要通过血药浓度监控，迷信调整医治方案。“咱们想通过摸索把握血药浓度的变动环境，做到比拟精准的个别化医治。”沈朋飞说。

　　据相识，今朝在华中医院已有40余位患者参加临床实验。通过对血药浓度监测数据的阐发，联合病院多学科团队对药物不良反馈的治理，调整患者的医治方案和医治剂量，参加临床实验的患者中位生活光阴可由尺度医治方案下的接近30个月缩短至60个月左右。

　　从患者经济负担方面来说，在医治中退出血药浓度监测，也有助于削减患者换药，从而下降其经济负担。“2018年，舒尼替尼被归入国度医保药品目次。在此之前，患者可以通过慈悲捐助名目得到赠药。”沈朋飞表现，肿瘤医治进程中换药，会对患者发生一定的经济负担。可能尽能够永劫间地使用可以医保报销或得到赠药的一线药物，对患者总体生活光阴改善具备紧张代价。

　　窄医治指数药物需特殊存眷

　　2020年12月31日，国度药监局药品审评中间宣布的《窄医治指数药物生物等效性研讨技术指导准绳》中指出，窄医治指数药物通常具备以下特色：无效剂量与中毒剂量（或无效浓度与中毒浓度）接近；血药浓度低于无效浓度能够招致医治失败，高于无效浓度能够招致重大不良反馈；必要基于药动学或药效学指标进行医治药物监测；具备较低或中等水平的个别内变异；临床利用中，剂量调整幅度通常较小等。

　　 “依据舒尼替尼上市前的平安性临床实验数据和咱们的临床实验数据可以发现，舒尼替尼完整契合窄医治指数药物的特色。”曾浩引见，舒尼替尼的血药浓度监测临床实验数据显示，中国人血药浓度的平安范畴在150ng/ml～200ng/ml，动摇范畴仅为50ng/ml。血药浓度超过下限，患者就会呈现重大的毒副反馈。异样，要是削减舒尼替尼用量，则血药浓度达不到无效浓度，药物疗效就无奈施展。

　　 “舒尼替尼如许的窄医治指数药物必要临床大夫和患者的特殊存眷和看重。因为这一类药物都是口服药，必要患者自行服用，是以患者呈现毒副反馈后，能够会由于还没有到复诊光阴或许无奈实时找到大夫等起因，延误就医，发生重大效果。”沈朋飞以舒尼替尼为例，提出了几个窄医治指数药物在临床利用时需注意的要点，“舒尼替尼的血药浓度岑岭是在用药2周左右，这就提示大夫，2周之内必需要让患者进行抽血化验，查看患者是否呈现了甲状腺功效减退等毒副反馈。要是依照惯例医治方案比及用药4～6周的时分再来复诊，患者有能够曾经呈现了比拟重大的毒副反馈，乃至呈现危及性命的环境。”

　　此外，曾浩还特殊揭示，今朝，肾细胞癌畛域陆续有仿造药上市，然则关于舒尼替尼等窄医治指数药物，原研药与仿造药、分歧药厂临盆的药物在生物应用度、晶体构造等方面能够存在分歧，这些都能够招致药物呈现血药浓度变动和疗效差别，实际上不克不及随意替换药物。如要替换，必需进行严厉的随机对照临床实验。

　　推进血药浓度监测成为常态

　　 “其实不仅是舒尼替尼，一切靶向药物，至多是在医治泌尿体系肿瘤这一畛域的靶向药物都有重大的毒副反馈。”曾浩表现，在全国范畴内，使用靶向药物的患者比例较高，人数较多，这象征着有年夜量的病人都邑面对异样的成绩或许相似的成绩。“在平安环境下或许是患者可耐受的毒性反馈的环境下，尽能够维持永劫间的药物使用，使药物的裸露剂量和强度到达最佳水准，从而更好地节制肿瘤，这关于缩短病人生活期来说是很紧张的临床战略。”

　　今朝，华西病院泌尿内科团队正在测验考试将研讨结果进一步向临床转化，将血药浓度监测办法在全国范畴内的年夜型病院进行推行。“肾细胞癌是国际发病率较高的癌种，近年降临床大夫们不时摸索和保持，以患者获益为终极目标，在医治中通过相似血药浓度监测的研讨，不时突破医治阻碍，改善医治难题，提升患者生活期及生存质量，逐渐推进肾细胞癌在国际诊疗的提高，为中国患者摸索最得当的医治解决方案。”魏强强调。

　　沈朋飞表现：“咱们愿望让这种曾经绝对成熟的血药浓度监测办法，成为使用靶向药物的患者可以准时定点地进行的像抽血查看一样的惯例临床任务，让患者在测验科就可以实现血药浓度监测。这关于肿瘤医治来说，可以提供更多平安性和药物疗效的指导和帮忙。”