JCI：精英节制者是若何节制体内HIV活性的？或者得益于髓样树突状细胞的帮忙!

2021年5月7日 讯 /100医药网BIOON/ --精英节制者（ECs，elite controllers，在不使用药物的环境下机体免疫体系能节制HIV的一类常见人群）机体中对HIV-1复制的克制作用常常被以为归因于T细胞所介导的免疫反馈，而后天性免疫细胞的详细奉献，今朝研讨职员并不分明。提到免疫力，经常会让人想起顺应性免疫反馈，其由抗体和T细胞构成，当蒙受感化或接种疫苗后机体能学会若何抵挡特别的病原体，但免疫体系也有后天性免疫反馈，其会使用一套特别的技术来对病原体做出迅速非特同性的反馈，或许支持机体的顺应性免疫反馈。

图片起源：https://www.jci.org/articles/view/146136

然而在过来一些年里，迷信家们发现，后天性免疫反馈的某些部门在某些环境下也可以通过训练来应答沾染性的病原体，比方HIV。近日，一篇颁发在国内杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Long noncoding RNA MIR4435-2HG enhances metabolic function of myeloid dendritic cells from HIV-1 elite controllers”的研讨申报中，来自MIT等机构的迷信家们通过研讨发现，精英节制者机体中领有的髓样树突状细胞（myeloid dendritic cells）或能作为后天性免疫反馈的一部门，来展现出受过训练的后天性免疫细胞的特征。

研讨者Yu说道，应用RNA测序技术，咱们辨认出了一种名为MIR4435-2HG的长链非编码RNA，其在精英节制者髓样树突状细胞中处于较高程度，而髓样树突状细胞则领有加强的免疫和代谢状态；研讨成果标明，MIR4435-2HG分子或者是这种加强状态的紧张驱动子，这就提示了一种训练有素的机体免疫反馈。

添加精英节制者机体中次要的髓样树突状细胞中lncRNA MIR4435-2HG的表白程度。

图片起源：Ciputra Adijaya Hartana, et al. Journal of Clinical Investigation (2021).

DOI: 10.1172/JCI146136

髓样树突状细胞的次要任务便是支持T细胞，其是精英节制者节制HIV感化才能的症结；因为MIR4435-2HG分子仅会在来自精英节制者细胞中处于较高程度，其能够是机体应答HIV感化的培训性免疫反馈的一部门，携带MIR4435-2HG程度添加的髓样树突状细胞异样含有高程度的RPTOR卵白，该卵白会驱动细胞的代谢，这种代谢程度的添加则会许可髓样树突状细胞更好地支持T细胞来节制HIV的感化。

研讨职员表现，咱们应用名为CUT RUN的新型测序技术研讨了髓样树突状细胞中的DNA个性，这就可能帮忙咱们研讨诸如MIR4435-2HG等表观遗传学修饰，诸如MIR4435-2HG平分子能与DNA联合并改动DNA被细胞机械读取的方式以及是否会被读取？研讨者发现，MIR4435-2HG能通过吸附在RPTOR基因位点邻近的DNA下去发扬作用，随后，联合的MIR4435-2HG就能匆匆进细胞机械应用RPTOR基因指令来制作更多的RPTOR卵白，这品种型的表观遗传学修饰是应答HIV感化的一种训练反馈，其能匆匆进髓样树突状细胞处于一种代谢程度添加的状态，从而就能为对立病毒的T细胞提供恒久的支持。

上调髓样树突状细胞中MIR4435-2HG的表白程度或与氧化磷酸化程度添加间接相关。

图片起源：Ciputra Adijaya Hartana, et al. Journal of Clinical Investigation (2021).

DOI: 10.1172/JCI146136

髓样树突状细胞是一种十分常见的免疫细胞，其在人类血液的细胞中年夜约占到了0.1%-0.3%的比例；研讨职员很荣幸能应用好多参加者所捐赠血液的数百万个血细胞进行相关的HIV研讨，这些捐赠也是取得相关研讨结果的症结。懂得精英节制者机体的免疫体系节制HIV的分子机制也是将来开辟HIV治愈性战略的症结，要是迷信家们可能懂得精英节制者是若何克制机体HIV的，那么将来或无望开辟响应的疗法俩帮忙HIV患者机体复制出异样的免疫反馈，从而在不必要天天服药节制病毒的环境上去完成HIV的克制以及功效性治愈。

综上，本文研讨成果提醒了MIR4435-2HG分子加强精英节制者机体中髓样树突状细胞免疫代谢活性的症结脚色，其或能通过靶向作用mTOR旌旗灯号通路中成员的表观遗传学修饰来发扬响应的作用。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Ciputra Adijaya Hartana, Yelizaveta Rassadkina, Ce Gao, et al. , Journal of Clinical Investigation (2021). DOI: 10.1172/JCI146136