Science子刊：提醒TMEM16F招致加强的T细胞激活

2021年5月6日讯/BIOON/---从近处看，T细胞受体（T cell receptor, TCR）是位于T细胞外表的一组卵白，它们与异常细胞（比方癌细胞或感化了或病毒的细胞）上显示的抗原联合。T细胞与异常细胞的互相作用是免疫体系攻打感化、癌症和其他疾病的一个次要战略。

作为一种症结的多卵白复合物，TCR对T细胞被抗原激活至关紧张。T细胞自身可能造成对立原的影象，这象征着在再次打仗时，T细胞可能更迅速地对熟识的敌人作出反馈。

在一项新的研讨中，加拿年夜研讨职员开端了试验室查询拜访，以更全面地把握TCR和T细胞自身的简单功效。他们开拓了新的畛域，添加了对这些细胞及其受体的整体懂得。他们鉴定出一种通过改动TCR的一个组分若何与细胞膜互相作用来匆匆进TCR激活的机制。这一发现提醒了TCR的功效，从而说明了细胞膜（质膜）中特定卵白的作用。相关研讨成果近期颁发在Science Signaling期刊上，论文题目为“TMEM16F mediates bystander TCR-CD3 membrane dissociation at the immunological synapse and potentiates T cell activation”。

这些新发现是在人们对T细胞激活、T细胞联合以及这些症结的免疫体系细胞在接种COVID-19疫苗后发扬的作用进行了越来越多的存眷后得出的。除了这项新的研讨之外，对于T细胞激活和TCR生物学的主题在COVID-19年夜风行之后也吸引了"大众的注意。年夜众媒体和社交媒体上的讨论常常探讨COVID疫苗接种是否会匆匆使影象T细胞运动和针对SARS-CoV-2的强烈T细胞反馈。这项新的研讨为迷信界和非业余人士奠基了一个新的懂得根底。

这些作者写道，他们研讨了匆匆进TCR-CD3细胞质构造域的动静膜联合的静电互相作用在旌旗灯号通报进程中是若何遭到调理并影响T细胞活化的。他们的发现是TCR旌旗灯号若何在一系列招致T细胞激活的生物变乱中加强的症结步调。作为一种多卵白受体，TCR对T细胞被抗原-----任安在体内诱发免疫反馈的外来物资---激活至关紧张。他们发现，虽然TCR与抗原的打仗激活了TCR旌旗灯号，但未与抗原联合的TCR也能被激活并匆匆进T细胞的激活。未与抗原联合的T细胞受体被称为观看者TCR（bystander T cell receptor）。这些观看者TCR起到了缩小T细胞旌旗灯号的作用。

细胞旌旗灯号转导的戏剧性变乱来自于细胞的外表。一切的细胞都被包抄在所谓的质膜中，质膜是包抄每个活细胞的一个薄薄的界限。质膜自身是由脂质双层（两层磷脂）组成的。尽管这个界限维持细胞的完全性和避免其内含物流出，但质膜的稠度就像橄榄油。每个磷脂双分子层被称为“小叶（leaflet）”，此中的一个小叶为外叶，另一个为内叶。

整个质膜是嵌入此中的跨膜卵白的家，有些跨膜卵白突出于质膜外表。一些跨膜卵白可能进行弱小的旌旗灯号转导运动。通道卵白也位于质膜中，许可离子流入和流出细胞。

TMEM16F逆转T细胞质膜上磷脂酰丝氨酸的散布，激活观看者TCR，图片来自Science Signaling, 2021, doi:10.1126/scisignal.abb5146。

这些作者对来自一个症结的跨膜身分超家族的一个跨膜卵白---跨膜卵白16F（transmembrane protein 16F, THEM16F）---感趣味。THEM16F对T细胞的激活至关紧张，由于它有助于TCR的旌旗灯号缩小。THEM16超家族是一种钙离子依赖性的磷脂匍匐酶（phospholipid scramblase）。磷脂匍匐酶，通过在两个小叶之间互换磷脂，节制脂质双层内磷脂的散布和构成，这对膜卵白的功效有紧张影响。

这些作者发现，磷脂匍匐酶TMEM16F将磷脂酰丝氨酸从质膜的内叶从新分派到外叶，使得观看者TCR的CD3细胞质构造域从质膜上脱离，招致加强的T细胞激活。CD3簇是一种卵白复合物和T细胞辅助受体，参加激活细胞毒性T细胞和辅助性T细胞。这些观看者TCR位于抗原刺激的TCR邻近，起到缩小T细胞旌旗灯号的作用。这些作者揣摸，在医治上靶向TMEM16F能够可能调理T细胞的激活。

除了在T细胞激活中发扬作用外，THEM16F还在血液凝固时代介导磷脂酰丝氨酸在活化血小板中的裸露，并在骨矿化进程中调控成骨细胞的羟基磷灰石开释。这些作者总结道，这项新的研讨树立了TMEM16F在观看者TCR诱导的旌旗灯号缩小中的作用的分子根底，并鉴定出TMEM16F功效的加强是匆匆进T细胞活化的潜在医治战略。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Audrey Connolly et al. . Science Signaling, 2021, doi:10.1126/scisignal.abb5146.