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新研讨提醒添加肠碱性磷酸酶的表白可显著改善肠屏蔽,减缓动脉粥样软化!

汉堡薯条、烧烤串串,这类让人超等知足的东方饮食(WD)深受年夜众青睐,但其富含的高脂肪和高胆固醇,也随之而来会让身材呈现瘦削和代谢错乱、乃至动脉粥样软化等疾病。

后期研讨发现,WD对相关代谢疾病的影响能够是通过惹起局部肠道炎症和添加肠道通透性,同时匆匆进细菌脂多糖(LPS)的程度升高和全身轮回而招致的。而肠道碱性磷酸酶(IAP)被以为是肠道的第一层屏蔽,其不仅可以排毒肠腔中的内毒素脂多糖(LPS)和克制肠道炎症,还可以限定LPS的全身轮回。那么要是IAP的表白添加,是否可以对肠道屏蔽功效和的倒退起到间接的维护作用呢?

近日,美国弗吉尼亚联邦年夜学的研讨职员在《Circulation Research》上颁发了题为Over-Expression of Intestinal Alkaline Phosphatase Attenuates Atherosclerosis的研讨结果,其指出IAP的过表白可以通过维持肠道黏卵白层的完全性来改善肠屏蔽功效,进而限定肠源性LPS的易位,并削弱肠道对脂质的排汇,由此削弱WD惹起的动脉粥样软化的倒退。

正常环境下,IAP的表白在十二指肠中最高,之后沿着胃肠道的长度逐步降低,在结肠中的表白起码。为了检测IAP表白添加对肠道屏蔽功效和动脉粥样软化倒退的间接影响,研讨职员构建了肠道特同性IAP过表白的转基因动脉粥样软化模子小鼠(Ldlr-/-IAPTg)。然后对其和对照小鼠(Ldlr-/-)进行了长达16周的WD喂养,并通过监测血浆LPS程度和结肠组织检测对小鼠的肠屏蔽功效进行了评价。

对小鼠的体重和脂肪组织进行初步检测后发现,WD喂养确切使得小鼠的体重均显着添加,脂肪组织产生了扩张。但与对照相比,IAP的过表白削弱了WD喂养时代Ldlr-/-IAPTg小鼠的体重添加,并下降了其肝脏中脂肪组织的造成。

完全的粘膜层在肠腔细菌/产品和肠上皮细胞之间提供了物理屏蔽,被以为是IAP之外的第二层肠屏蔽。研讨职员通过检测黏卵白-2(MUC-2)的表白对IAP肠道过表白在调理WD诱导的结肠粘膜层变动中的作用进行了评价,发现Ldlr-/-IAPTg小鼠中粘膜层的完全性获得了很好的维持,而Ldlr-/-小鼠中WD诱导的粘膜层被显明毁坏。此外,小鼠血浆中的LPS程度检测成果也标明,IAP过表白维持肠道屏蔽功效后,小鼠的血浆LPS程度也显着下降了。

非脂肪组织中脂质的积聚或异位脂质的积聚是高脂血症的成果,也是相关代谢阻碍的根底。除了维持肠道屏蔽功效外,IAP还显示出参加调理肠道和肝脏脂质排汇的作用。研讨职员发现,与对照相比,IAP的过表白使得Ldlr-/-IAPTg小鼠血浆中总胆固醇(TC)和甘油三酸酯(TG)程度均显着下降,肝脏中脂质的积聚和面积也显明削减,而这能够是因为 Ldlr-/-IAPTg小鼠中,脂肪酸和胆固醇转运卵白的表白下降所招致的。

除WD惹起的高脂血症外,肠屏蔽功效的毁坏和细菌/产品易位的添加也是动脉粥样软化病变倒退的根底,基于IAP过表白在这两方面的改善作用,研讨职员查看了IAP过表白对Ldlr-/-小鼠WD诱导的动脉粥样软化的影响。成果发现跟着Ldlr-/-IAPTg小鼠血浆胆固醇的显着下降和肠屏蔽功效改善,其被动脉弓病变显着下降,总病变面积显着削减,升被动脉病变面积也显明削减,WD诱导的动脉粥样软化病变的倒退显明削弱。

简而言之,研讨职员发现了IAP的表白添加可显着改善肠道屏蔽功效和削减脂质的排汇,下降血管的病变并减缓动脉粥样软化的倒退,这也为由高脂肪高胆固醇摄入招致的血汗管疾病的医治提供了一个新颖而无效的思绪!(100yiyao.com)

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