Int Immunol：来自寒带山姜中的特别化合物或能阻断炎症无效医治人类多种炎性疾病

2021年5月11日 讯 /100医药网BIOON/ --核苷酸联合寡聚化构造域样受体（NLR）家族pyrin构造域卵白3(NLRP3)炎性小体是一种多卵白复合体，其能诱发Caspase-1介导的IL-1β的发生和细胞焦亡（pyroptosis）进程，而其功效失调经常与炎性疾病的病理机制无关。ACA（1′-acetoxychavicol acetate）是寒带姜山姜（Alpinia species）根茎中的一种人造化合物，其领有抗菌、抗过敏和一定的抗癌个性。

图片起源：https://academic.oup.com/intimm/advance-article-abstract/doi/10.1093/intimm/dxab016/6217095?redirectedFrom=fulltext

许多人造化合物都有着多种抗炎性和其它无益个性，人类始终在应用这些个性用作药用；然而这些安康匆匆进效应背地的特别分子机制研讨职员却并不分明，此中ACA便是一个次要的例子；日前，一篇颁发在国内杂志International Immunology上题为“1′-acetoxychavicol acetate inhibits NLRP3-dependent inflammasome activation via mitochondrial ROS suppression”的研讨申报中，来自日本奈良先端迷信技术年夜学等机构的迷信家们就通过研讨提醒了ACA是若何帮忙无效医治人类炎性疾病的。

研讨职员发现，ACA能通过下降线粒体中活性氧自在基（ROS）的程度来减缓线粒体的毁伤，从而阻断名为NLRP3炎性小体的症结卵白复合体的激活，诸如炎性肠病等多种炎性疾病往往会表示出该复合体的不适当或慢性激活。此前研讨成果标明，NLRP3炎性小体能通过火泌IL-1β分子在匆匆进炎性产生上饰演着十分紧张的脚色。其或能饰演信使的脚色来招募多种免疫细胞至毁伤或感化位点；其它研讨则提醒了ROS的发生若何帮忙诱发NLRP3炎性小体的激活。其他研讨职员发现，ACA能削减特定免疫细胞中ROS的发生，于是本文研讨中，研讨职员就十分猎奇是否这种化合物可能影响NLRP3炎性小体的功效。

研讨者Daisuke Ori博士表现，好多疾病的病原学机制都波及炎性小体的失调，而来自类风湿性枢纽关头炎或其它本身免疫性疾病患者机体的血细胞通常会频仍表示为炎性小体衍生的IL-1β的程度升高，是以，应用诸如ACA等化合物来靶向作用NLRP3炎性小体或者无望成为一种潜在的新型医治办法。此外，研讨职员还对来自小鼠骨髓的免疫细胞进行培育，并应用结肠炎小鼠模子进行研讨，他们将ACA增加到成长的细胞中，同时在小鼠的食品中也增加了这种化合物，随后阐发其对ROS发生、IL-1β的排泄及其它炎性标记物的影响效应。

ACA可能减缓线粒体的毁伤，并克制NLRP3炎性小体的活性以及IL-1β的开释。

图片起源：Sophia P M Sok,et al. International Immunology (2021). DOI:10.1093/intimm/dxab016

应用ACA处置的细胞会表示为IL-1β发生的显明削减，以及ROS程度的下降；ACA能克制结肠炎小鼠模子机体中NLRP3炎性小体的激活，而这些体内研讨成果十分有愿望，由于其标明，ACA有后劲医治或预防炎性疾病的产生；更有意思的是，研讨职员并未察看到当使用ACA时模子机体中免疫细胞灭亡程度的回升，这就象征着ACA的使用是绝对平安的。本文研讨任务为说明节制此前察看到的ACA的抗炎性个性背地的特别分子机制提供了新的证据，此外，本文研讨还强调了ACA在医治IL-1β分子所介导的疾病或与细胞因子风爆发生（正如在COVID-19患者机体中察看到的那样）相关的疾病方面的后劲。

综上，ACA或能作为NLRP3炎性小体的潜在克制子来用于预防NLRP3相关的人类炎性疾病的产生。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Sophia P M Sok,Daisuke Ori,Ayana Wada, et al. , International Immunology (2021). DOI:10.1093/intimm/dxab016