CD20靶点自体CAR

2021年05月13日讯 /BIOON/ --Mustang Bio是一家临床阶段的生物制药公司，专一于将当今细胞和方面的的医学突破转化为对血液癌症、实体瘤、常见基因疾病的潜在治愈。近日，该公司发布，评价CD20靶向自体CAR-T细胞疗法MB-106医治高危B细胞霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和慢性淋巴细胞（CLL）一项正在进行中的1/2期（NCT03277729）的中期数据已当选入2021年欧洲血液学会（EHA2021）在线的电子海报展现。

今朝，CD19靶向性CAR-T细胞疗法已成为医治复发性漫溢性年夜B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的尺度疗法，标明对其他B-NHL也有很高的疗效。然而，关于已同意的顺应症的恒久缓解率约为40%，包含细胞因子开释综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的毒性仍旧是一个挑战。

CD20是一种存在于B细胞外表的颠末贸易验证的靶点，是医治B-NHL/CLL的无效靶点，未修饰的、喷射性标志的、双特同性的抗体已显示出很高的临床疗效。CD20靶向性CAR-T是一种很有出路的过继免疫疗法，无望无效医治复发或难治性B-NHL和CLL。

MB-106是一种全人、第三代、CD20靶向CAR-T细胞疗法，含有4-1BB和CD28共刺激构造域、改进的IgG1距离区打消了FcR联合，今朝正由Mustang Bio与美国弗雷德·哈钦森癌症研讨中间（Fred Hutch）单干开辟。

CAR-T细胞攻打癌细胞（图片起源：childrenshospital.org）及MB-106慢病毒载体构造

NCT03277729是一项开放标签、剂量递增、1/2期实验，正在评价MB-106医治复发性CD20阳性B细胞恶性肿瘤的最年夜耐受剂量，包含但不限于DLBCL、滤泡性淋巴瘤（FL）、MCL、CLL。主要终点包含平安性和毒性，初步的抗活性由总缓解率（ORR）和完整缓解率（CR）、无停顿生活期（PFS）、总生活期（OS）来掂量。Fred Hutch打算招募年夜约30例患者。

在宣布于EHA2021网站上的择要中，Fred Hutch报道了12名承受严重细胞制作工艺改进的MB-106医治的患者。在新的制作工艺下医治的12名患者（9例FL、2例MCL、1例CLL）的剂量程度（“DL”）范畴为3.3x10E5至1x10E7 CAR-T细胞/kg，在一切DLs中察看莅临床反馈，没有剂量限定性毒性。细胞因子开释综合征3例（25%）：1级2例，2级1例。只有1例患者必要使用托珠单抗（tocilizumab）和地塞米松（dexamethasone），未察看就任何级其余免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

12例患者中，总缓解率（ORR）为92%（11/12）、完整缓解率（CR）为58%（7/12）。FL 9例，ORR为89%（8/9）、CR为67%（6/9）。CLL患者在第28天完成PET阴性CR以及在外周血和骨髓采取流式细胞术（10-4）无奈检测到残留疾病（uMRD4）。在承受最高2个剂量程度的患者中，DL3（3.3x10E6 CAR-T细胞/kg；n=4）和DL4（1x10E7 CAR-T细胞/kg；n=1），CR率为100%（5/5）。在中位4个月的随访中，一切7名得到CR的患者仍处于缓解期。CAR-T细胞的扩增很微弱，血液中CAR+T细胞的峰值程度为122个CAR+T细胞/μl（范畴0.27-2024），相称于一切CD3+细胞的19%（范畴0.15-65%）。最新数据将在EHA2021上颁布。

Mustang Bio总裁兼首席执行官Manuel Litchman医学博士表现：“咱们很快乐将在EHA2021上提供正在进行的MB-106 1/2期实验的中期数据。迄今为止的数据标明，与以CD19为靶点的市售CAR-T细胞疗法相比，MB-106在一切剂量程度上都具备十分无利的平安性。咱们期待着CD20靶向性CAR-T细胞医治方案对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和CLL患者的继续停顿。”

B淋巴细胞发育进程中CD19和CD20表白及相关环境（图片起源：Clin Cancer Res）

非霍奇金淋巴瘤（NHL）有多品种型，包含滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞性淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、淋巴浆细胞性淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤等，这些类型共计约占NHL病例的45%。年夜多半类型的NHL采取现有疗法是无奈治愈的，除了异基因造血移植（allo-SCT）外。在美国，每年新的B细胞NHL病例超过70000例，每年有19000多例患者死于这类疾病。

CD19是CAR-T医治的最热点靶点，今朝已有多款以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法获批上市，包含Kymriah和吉利德Yescarta，但这些疗法的应对率并不是100%。有时患者癌细胞上会失去CD19，使得CD19 CAR-T细胞疗法不再可能靶向和捣毁癌症，这通常会招致复发。