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2021年05月12日讯 /BIOON/ --MorphoSys和Incyte近日结合发布，评价新型CD19靶向性Fc构造域优化免疫加强抗体Monjuvi（tafasitamab）结合疗法一线医治漫溢性年夜B细胞淋巴瘤（DLBCL）的症结3期frontMIND研讨（NCT04824092）已对首例患者进行了给药医治。frontMIND是一项随机、双盲、抚慰剂对照、环球性3期临床研讨，在先前没有承受过医治的中高危、高危DLBCL患者中展开，正在评价Monjuvi结合来那度胺及R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松）、单用R-CHOP方案用于一线医治的疗效和平安性。该研讨将入组约880例DLBCL患者，次要终点是无停顿生活期（PFS），症结主要终点包含总生活期（OS）及总缓解率（ORR）等。

在美国，每年年夜约有30000名患者被为DLBCL。R-CHOP是一线医治DLBCL患者的现行照顾护士尺度，但约有40%的患者对R-CHOP方案无应对或医治后复发，尤其是那些患有中高危、高危疾病的患者，预后很差。

Monjuvi是一种人源化单克隆抗体，旨在无效地靶向B细胞特同性抗原CD19并诱导免疫细胞活化。将Monjuvi和来那度胺与R-CHOP结合利用，有后劲进步疗效，为新的高危DLBCL患者带来一种有意义的新选择。

2020年12月，来自firstMIND研讨的初步数据十分令人鼓励。这是一项正在进行的开放标签、随机1b期研讨，正在评价Monjuvi+R-CHOP方案、Monjuvi+来那度胺+R-CHOP方案一线医治新DLBCL患者的疗效和平安性。在2020年美国血液学会（ASH）年会上颁布的中期评价数据显示：在归并的2组患者中，初步应对率（ORR）高达91.1%（41/45），Monjuvi与来那度胺和R-CHOP结合用药方案具备可承受的耐受性，这些成果为在frontMIND研讨中进一步研讨Monjuvi组合疗法提供了信息和支持。

Monjuvi的活性药物身分为tafasitamab，这是一种新型人源化Fc构造域优化的溶细胞性CD19靶向性免疫加强单克隆抗体，CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明白。今朝，tafasitamab正处于临床开辟，用于医治多种B细胞恶性。

2020年7月尾，Monjuvi得到美国同意，结合来那度胺，用于医治不得当自体移植（ASCT）的复发或难治性漫溢性年夜B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者，包含源于初级别淋巴瘤的DLBCL。

值得一提的是，Monjuvi是第一个获FDA同意用于一线医治时代或医治后病情停顿的r/r DLBCL成人患者的二线疗法。此前，已付与了Monjuvi疾速通道资历、突破性药物质格、优先审查资历。

这次同意基于L-MIND研讨的数据。这是一项开放标签、多中间、单臂II期研讨，评价了Monjuvi结合来那度胺医治既往已承受至多一种但不超过3种疗法（包含一种抗CD20靶向疗法，如利妥昔单抗）、没有资历承受年夜剂量化疗（HDC）和随后的自体移植（ASCT）的r/r DLBCL患者。成果显示：Monjuvi+来那度胺结合医治的总缓解率（ORR）为55%（次要终点），完整缓解率（CR）为37%、部门缓解率（PR）为18%。缓解具备耐久性，中位缓解继续光阴（mDOR）为21.7个月（症结主要终点）。B细胞各发育阶段CD19表白及tafasitamab作用机制（点击图片，检查年夜图）

tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc加强单克隆抗体，其Fc构造域进行了修饰（包括2个氨基酸代替S239D和I332E），通过进步对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著加强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善细胞杀伤的症结机制。临床前模子研讨中，tafasitamab已被证明通过联合CD19可诱导癌细胞间接凋亡。

今朝，tafasitamab正被开辟用于2种B细胞恶性，包含慢性淋巴细胞（CLL）和DLBCL。在环球范畴内，CLL是成人中最罕见的白血病类型，DLBCL是成人中最罕见类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占一切NHL病例的40%。DLBCL是一种影响免疫体系B细胞的侵袭性疾病，其特征是淋趋承、脾脏、肝脏、骨髓或其他器官中的恶性B细胞迅速成长。30%-40%的患者对初始医治无应对或之后复发，对无效的医治办法存在着显著未知足的医疗需求。在美国，每年约有10000例患者被为不契合ASCT前提的r/r DLBCL。

“CAR-T杀手”：tafasitamab将向已上市2款CD19 CAR-T疗法提议挑战

临床疗效数据比照

有阐发师指出，Monjuvi上市后将间接挑战市道市情上医治R/R DLBCL的2款抗CD19 CAR-T疗法——Kymriah和吉利德Yescarta。CAR-T疗法与惯例小分子或生物疗法分歧，这是一种活的T细胞医治产物。Kymriah和Yescarta医治流程均需拆散患者T细胞，并在体外进行基因修饰使T细胞表白一种旨在靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR），之后将修饰后的T细胞回输患者体内，寻觅表白CD19的癌细胞，发扬医治作用。