儿童哮喘新药!赛诺菲/再生元Dupixent(达必妥®)3期临床：显著削减哮喘发生发火、改善肺功效!

2021年05月19日讯 /BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）近日颁布了评价抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）医治有2型炎症证据的不受控中度至重度哮喘儿童患者（6-11岁）症结3期（LIBERTY ASTHMA VOYAGE）的具体成果。数据显示，Dupixent显著削减了重大哮喘发生发火，并在2周内疾速改善肺功效。此外，Dupixent还显著改善了哮喘的整体症状节制，并削减了呼出气一氧化氮（FeNO），这是在中起次要作用的2型炎症的气道。这些数据已在近日召开的2021年美国胸迷信会国内（ATS 2021）上颁布。

值得一提的是，Dupixent是独一一种在随机3期实验中可改善6-11岁不受控中重度哮喘儿童肺功效的生物制剂，有后劲成为用于这类患者群体的同类最佳疗法。ATS 21会上的症结数据显示，Dupixent可显著削减儿童发生发火，改善肺功效，成果进一步支持了Dupixent优越的平安性。

今朝，Dupixent的一份弥补生物成品允许（sBLA）正在承受美国的审查：作为一种附加疗法，用于医治年龄在6-11岁、病情不受控的中度至重度哮喘儿童患者。在美国，Dupixent已被同意用于年龄≥12岁、嗜酸性粒细胞升高或依赖口服皮质类固醇、病情不受控的中度至重度患者。将在2021年10月21日前作出审查决议。

哮喘是儿童最罕见的慢性疾病，在美国，年夜约有75000名6-11岁的儿童患有这种不受节制的中重度哮喘，天下范畴内还有更多的儿童。虽然承受今朝的尺度照顾护士方案吸入糖皮质激素和支气管扩张剂医治，这些儿童能够会持续阅历重大的症状，如咳嗽，喘气和呼吸困难。他们还能够必要使用多个疗程的体系性皮质类固醇，这会带来严重危险。在儿童中，2型炎症是招致哮喘的最罕见病因。患有哮喘并伴有内涵2型炎症的儿童，有更年夜的能够性哮喘节制欠安、更频仍的发生发火和症状，烦扰日常运动。

该研讨的首席研讨员、范德比尔特年夜学医学中间门罗卡雷尔儿童病院儿童哮喘研讨中间主任、儿科传授Leonard B. Bacharier表现：“实验成果显示，当增加至尺度照顾护士方案中时，Dupixent可显著削减哮喘发生发火，迅速改善肺功效，改善节制，这对这些孩子在性命中特殊发育时期尤为紧张。”

LIBERTY ASTHMA VOYAGE是一项随机、双盲、抚慰剂对照实验，入组了408例病情不受控的中度至重度儿童患者（6岁至12岁以下），评价了Dupixent（每2周一次皮下打针100mg或200mg，依据体重）增加至标注照顾护士维持疗法（中剂量吸入性皮质类固醇[ICS]联用第2种节制药物，或许：高剂量ICS联用或不联用第2种药物）的疗效和平安性。2个预先指定的有2型炎症证据的人群用于次要阐发：（1）基线血液嗜酸性粒细胞（EOS）≥300个细胞/微升的患者（n=259）；（2）基线FeNO≥20ppb或EOS≥150个细胞/微升的患者（n=350）。

该实验的次要终点成果和症结主要终点成果均在2020年10月颁布。这些数据标明，在这2个患者组中，在照顾护士尺度中增加Dupixent医治的患者阅历了：

——重大发生发火率下降：与抚慰剂相比，一年内均匀削减65%（p 0.0001）和59%（p 0.0001）（Dupixent组每年0.24和0.31变乱，抚慰剂别离为0.67和0.75变乱）；

——肺功效改善：最早在医治2周时察看到，并继续至第52周。依据预测的一秒使劲呼气容积(FEV1）百分比（FEV1pp），在第12周时，与抚慰剂相比，Dupixent医治使肺功效改善5.32和5.21个百分点（p=0.0036和p=0.0009）。FEV1pp是儿科实验中的一个罕见终点，依据年龄、身高和性别等多个因素评价患者肺功效与预测肺功效的变动，以阐明儿童在分歧发育阶段肺活量的增长。

儿童哮喘发生发火（图片起源：activemomsnetwork.com）

ATS会上颁布的新数据——在2个次要患者人群中初次在ATS会上出现的成果显示，Dupixent医治的患者阅历了：

——在第24周哮喘节制有显著改善：这是基于患者申报的疾病症状和影响，采取0-6分制进行丈量。均匀而言，Dupixent医治的患者评分较基线查看时进步1.34分和1.33分，抚慰剂组为0.88分和1.00分（Dupixent较抚慰剂均匀得分改善=-0.46和-0.33；别离为p 0.0001和p=0.0001）。在节制问卷（ACQ-7-IA）方面，Dupixent医治的患者与基线相比的改善水平是临床意义阈值0.5分的2倍以上。

——FeNO均匀程度显著下降，低于2型炎症的阈值（20ppb）。从基线查看到第12周，Dupixent医治的患者与抚慰剂组相比，FeNO程度均匀改善了-20.59和-17.84 ppb（均p 0.0001）。