Nature子刊提醒高血压的遗传机制

年夜家都不生疏，中国查询拜访的最新数据显示，2012-2015年我国成人患病率为27.9%，也便是说约每3位成人中就有1例患者，同时患病率趋向总体还在继续走高。并且，高血压是冠芥蒂(CHD)和的次要驱动因素，也是天下范畴内致残和过早灭亡的最紧张起因。

对于高血压发病机制的研讨从未结束，肾脏是与血压调理、高血压和抗高血压医治相关的症结器官。然而，今朝咱们对高血压易理性的介导的肾脏机制仍旧知之甚少。

近日，英国曼彻斯特年夜学Maciej Tomaszewski团队在国内一流学术期刊《自然—遗传学》上颁发了题为“Uncovering genetic mechanisms of hypertension through multi-omic analysis of the kidney”的文章，通过肾脏多组学阐发提醒高血压的机制。

在这项研讨中，研讨团队应用选择性肾切除术后或肾移植前搜集的样本树立了一个最年夜的人类肾脏材料库，整合了多达430团体类肾脏的基因型、基因表白、可变剪接和DNA甲基化图谱。此中肾脏的cis-eQTL阐发(顺式-基因表白量定位阐发)标明，人类肾脏中有年夜量的效应存在转录程度操作。在血压相关全基因组联系关系阐发（BP-GWAS）变异和肾脏基因表白研讨中，研讨团队发现了年夜约三分之一的BP-GWAS变异的基因表白靶点，并表征了它们的组织特同性，通过单细胞转录组学将这些基因定位到特定的细胞类型和人类肾元的功效隔间。

随后，研讨职员探讨了肾脏基因选择性剪接和DNA甲基化与血压的关系，数据标明年夜约四分之一的BP-GWAS旌旗灯号与肾脏中运转的选择性剪接机制相关，并且相称年夜比例的相关cis-sQTL（顺式-选择性剪接定位阐发）不克不及通过cis-eQTL捕捉。虽然BP-GWAS肾脏sGenes和sSNPs独特表示出一些参加选择性剪接的典型分子特征，但它们并不位于BP-GWAS前哨变异或经典剪接位点邻近。这标明，BP和肾脏选择性剪接之间的年夜多半联系关系是通过更简单、玄妙和边远的调控元件和网络进行的。

此外，研讨职员在GWASs中检测到年夜量与BP相关的位点的肾脏DNA甲基化特征，并证实年夜约有一半位于转录肇端位点邻近的区域。标明这些基因在造成细胞和临床BP表型的调理进程中起作用。

末了，研讨职员阐发了BP-GWAS与肾脏QTL旌旗灯号的共定位以及肾eGenes、sGenes、mGenes及BP的MR阐发，数据标明，年夜约三分之一的BP-GWAS位点包括一个共定位的肾脏QTL和BP-GWAS联系关系，这些旌旗灯号富含功效性染色质正文和毒性。而年夜约15%的GWAS旌旗灯号能够是由肾脏基因在分歧程度的分子调控(表白、选择性剪接或DNA甲基化)驱动的。

这些基因中的绝年夜多半与BP、人类高血压或肾脏尚未树立起心理分割，但许多基因在血汗管和肾脏体系中发扬侧重要的生物学作用，其相关性尚不分明。这象征着存在一种新的、不确定的调理网络，将BP和肾脏与人类安康和疾病的分子决议因素连贯起来。(100yiyao.com）