PNAS：若何维持自我节制？迷信家提醒人类机体免疫体系的精密化均衡机制!

2021年5月20日 讯 /100医药网BIOON/ --免疫耐受关于预防本身免疫性反馈十分需要，但其通常必要被限定以完成恰当的免疫反馈；调理性T细胞（Treg cells）在免疫耐受进程中饰演着十分紧张的脚色，然而，在炎性状况下其免疫克制功效经常会遭到限定。当个别机体的免疫体系将本身当做外来入侵者时就会招致本身免疫性疾病的产生；然而，在安康人群中，这些反馈通常被会一种称之为免疫耐受的进程所克制。许多简单的生物学机制可能维持免疫激活和免疫克制之间的需要均衡，从而确保免疫耐受不会阻止机体无效抵挡病原体。

图片起源：https://www.pnas.org/content/118/21/e2021309118

日前，一篇登载在国内杂志PNAS上题为“DNAM-1 regulates Foxp3 expression in regulatory T cells by interfering with TIGIT under inflammatory conditions”的研讨申报中，来自日本筑波年夜学等机构的迷信家们通过研讨提醒了两种名为DNAM-1和TIGIT的受体之间的联系关系若何帮忙坚持最佳的免疫功效均衡，此前研讨职员在一类名为调理性T细胞（Tregs细胞）的免疫细胞中对这些分子的功效进行过研讨。

Tregs细胞是免疫耐受和本身免疫性机制预防的症结序言，其活性会在炎症产生时代被克制从而对感化发生反馈，并能匆匆进机体无效抵挡并肃清入侵者；然而，今朝研讨职员并未完整说明节制Treg细胞行动均衡的分子机制。当一种名为CD155的特别激活分子与DNAM-1和TIGIT受体分子联合时，其就会触发特别旌旗灯号来奉告T细胞若何发扬其行动以及执行什么功效。

研讨者发现，DNAM-1和TIGIT分子能在炎症状况下竞争CD155，当CD155与DNAM-1联合时，该受体就会发送旌旗灯号奉告机体免疫体系让其复苏并处于激活状态；然而，当CD155与TIGIT分子联合时，这种受体就会以相反的方式行事并能克制宿主机体的免疫体系功效，从而就会奉告T细胞结束激活行动。

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为了查询拜访DNAM-1和TIGIT之间的分子互相作用，研讨职员对机体中Tregs细胞缺失DNAM-1或携带正常Tregs细胞的小鼠模子进行研讨，这种小鼠模子是一种急性移动物抗宿主病小鼠模子。Kazuko Shibuya传授解释道，咱们发现，DNAM-1分子的缺失会招致TIGIT介导的旌旗灯号的加强，这种均衡转变的产生时由于当DNAM-1不存在时会有更多的CD155与TIGIT联合，这或者就能帮忙Tregs细胞在炎症产生时代维持免疫克制作用。研讨者在人源化的小鼠模子中也察看到了相似的动静学变动，这或者就支持了这些研讨成果与人类的联系关系性，简言之，这种机制还能帮忙奉告Tregs细胞在真正的风险埋伏时不要阻断免疫体系的功效。

鉴于Tregs细胞在本身免疫疾病产生进程中饰演着十分紧张的脚色，本文研讨成果标明，DNAM-1和TIGIT之间的均衡或者在蒙受本身免疫性疾病的患者机体中并未被恰当地进行调理，这种潜在的疾病机制将会是将来迷信家们研讨的重点，在小鼠机体中所获得的这些研讨成果标明，DNAM-1分子或能作为一种新型分子靶点来帮忙医治本身免疫性疾病。综上，本文研讨成果标明，DNAM-1和TIGIT分子之间的均衡或能调理Tregs细胞的功效以完成机体最佳的免疫反馈。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Kazuki Sato, Yumi Yamashita-Kanemaru, Fumie Abe, et al. DNAM-1 regulates Foxp3 expression in regulatory T cells by interfering with TIGIT under inflammatory conditions, PNAS（2021）, DOI:10.1073/pnas.2021309118