高脂饮食喂养的小鼠肠道微生物组的改动与抗生素耐受性相关

2021年5月22日讯/抗生素耐受性是指微生物在永劫直接触抗生素后的存活才能，它在慢性和复发性细菌感化中起着症结作用，并匆匆进了抗生素耐受性的退化。然而，匆匆进抗生素耐受性倒退的心理因素，特殊是其体内机制还不完整分明。今朝已有研讨报道了高脂饮食（HFD）与多种人类疾病无关，包含瘦削、糖尿病、肿瘤、年夜脑胰岛素抵制、认知缺点以及肠道微生态失衡等。但HFD和抗生素功能之间的关系仍旧知之甚少。

本项研讨中，研讨职员采取雌性CD-1（8周，25-28g），别离进行尺度喂食和高脂饮食喂养，此中尺度饮食包含4%脂肪、18%卵白质、50%碳水化合物和5%膳食纤维，而高脂饮食包含21%脂肪、20%卵白质、50%碳水化合物和0%膳食纤维。通过红油O染色、血清生化参数阐发、尺度饮食小鼠环丙沙星抗生素无效性阐发、药代能源学阐发、小鼠肠道微生物打消落后行抗生素无效性阐发、粪便菌群移植、肠道菌群阐发、代谢组学阐发，评价了临床相关杀菌抗生素对HFD形式喂养的感化耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）或年夜肠杆菌的小鼠的无效性。

研讨职员发现，与尺度喂养的小鼠相比，高脂饮食的小鼠有更高的细菌负担，这些细菌对杀菌抗生素医治表示出较低的易理性，且去除微生物的尺度饮食小鼠与喂食高脂饲料的小鼠表示出相似的易理性。来自HFD喂养小鼠粪便菌群移植减弱了尺度饮食小鼠体内的抗生素活性，这标明HFD喂养的小鼠肠道微生物群和相关代谢物的改动能够是抗生素活性下降的起因。16S rRNA测序和粪便样本的代谢组学阐发显示，HFD喂养的小鼠微生物多样性降低以及分歧的代谢物构成。值得注意的是，HFD喂养的小鼠色氨酸代谢物吲哚-3-乙酸（IAA）显着下降。进一步的体外研讨标明，弥补IAA能够通过激活细菌代谢路径，克制细菌继续细胞的造成，并与抗生素医治结合能匆匆进细菌继续细胞的打消。体内研讨标明，IAA和环丙沙星结合使用进步了HDF喂养的MRSA继续感化的小鼠的存活率。

图 HFD喂养小鼠肠道微生物群和代谢物变动

总之，该研讨显示HFD对小鼠模子中的抗生素医治有拮抗作用，这与肠道微生物群多样性降低和IAA产率下降无关。

（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Liu， Y.， Yang， K.， Jia， Y. et al. Gut microbiome alterations in high-fat-diet-fed mice are associated with antibiotic tolerance. Nat Microbiol (2021).