Nature子刊：肿瘤转移通过骨骼达到其他器官

2021年5月21日讯/BIOON/---近日，Nature Reviews Cancer杂志颁发了一篇题为"大众Metastases arrive at other organs via bone公众的研讨亮点文章。这项研讨支持骨转移能够招致其他器官转移的假如。继发转移的时机是将来研讨的另一个路径，由于无论这种环境产生在骨骼病变呈现症状之前照样之后，都邑影响任何旨在避免继发转移的潜在医治的时机。

图片起源：https：//doi.org/10.1038/s41568-021-00370-0

虽然众所周知，转移是许多癌症相关灭亡的起因，但咱们对扩散背地的生物学进程的相识仍旧无限。一个根本的成绩是，一个器官的转移性病变是否会招致其他器官的进一步转移。临床数据支持能够产生转移到转移的收获，分歧器官的转移通常不是同步产生的，病变通常起首呈现在骨骼。

为了查询拜访骨转移是否会招致其他器官的转移，张等人进行了研讨。开辟了一种小鼠模子，在该模子中，癌细胞通过髂内动脉(IIA)打针到后肢骨骼。然后，可以监测癌细胞从骨骼向其他器官的进一步扩散。IIA将MDA-MB-231或MCF7人细胞或PC3人前列腺癌细胞打针到免疫低下小鼠，或将AT-3小鼠乳腺癌细胞打针到免疫功效正常的小鼠，均可招致初始骨毁伤。跟着骨骼病变的倒退，其他器官也开端呈现病变。要是通过股内打针将MDA-MB-231或AT-3细胞移植到骨髓中，在其他器官中也可以察看到相似的继发性侵害。

作者使用了之前描写的基于CRISPR-Cas9编纂的退化条形码体系，该体系许可并行的血缘追踪，以进一步查看他们模子中的转移光阴和来源。将MDA-MB-231或AT-3细胞打针到乳房脂肪垫可招致原位肿瘤的倒退；当这些原发肿瘤到达一定年夜小时会被切除，并许可产生自发转移。然后，条形码体系使作者可能确定分歧器官转移性病变的公众年龄"大众。对两只携带MDA-MB-231肿瘤的小鼠和两只携带AT-3的小鼠的转移阐发标明，其他器官中相称年夜比例的转移来自于骨的初始转移。

作者小组比来发现，骨骼微情况通过组卵白赖氨酸N-甲基转移酶驱动的表观重编程，匆匆进雌激素受体(ER)+MCF7乳腺癌细胞的样特征。为了研讨骨微情况对ER-MB-231细胞的影响，张等人研讨了骨微情况对ER MADM-MB-231细胞的影响。在体外拆散该细胞系的单个细胞群，并将它们裸露在小鼠的骨、肺或乳腺脂肪垫微情况中，然后从新拆散这些细胞。裸露在骨骼微情况中的细胞更容易在额定的器官上假寓，并招致小鼠体内更高的负担。

劳拉·克罗/施普林格自然无限公司

图片起源：https：//doi.org/10.1038/s41568-021-00370-0

与晚期研讨中察看到的MCF7细胞类似，被骨微情况包裹的MDA-MB-231细胞添加了各类标记物和几种与上皮到间充质可塑性无关的卵白的表白。此外，骨骼中的MDA-MB-231起源的病变比乳腺脂肪垫中的病变发生更多的轮回细胞(CTCs)，这些CTCs表白更高程度的干性标志CD44和ALDH1。与此相一致的是，乳腺癌骨转移患者的CTC比其他器官转移患者的CTC有更高的CD44表白，提示骨微情况诱导的具备潜在的临床相关性。

此外，骨微情况介导的MDA-MB-231细胞比裸露在乳腺微情况中的细胞有更高的EZH2靶基因署名的表白，体外用EZH2克制剂处置下降了骨介导细胞中的干性标志的表白。此外，IIA打针MDA-MB-231细胞1周后诱导的基因敲除并未影响原发骨病变的产生，但削减了向其他器官的继发转移。

这项研讨支持骨转移能够招致其他器官转移的假如，但这一假如在癌症患者中仍有待证明。（100医药网 100yiyao.com）

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