Cell：提醒致病性的弗氏志贺菌让人自然杀伤细胞失活机制

2021年5月25日讯/BIOON/---作为一个年夜型的卵白家族，成孔溶细胞素（pore-forming cytolysin）已知通过匆匆使受感化的人类细胞自我覆灭来阻止细菌感化扩散。如今，在一项新的研讨中，来自美国德克萨斯年夜学东北医学中间的研讨职员发现这个年夜型卵白家族的一个成员，即Gasdermin B（GSDMB），仿佛反而能杀死沾染性细菌。然而，一些有本人的机制来挫败这种攻打，通过标志GSDMB使之蒙受毁坏来让这种致命的卵白生效。

相关研讨成果于2021年5月21日在线颁发在Cell期刊上，论文题目为“Pathogenic ubiquitination of GSDMB inhibits NK cell bactericidal functions”。

这是沾染性和人体细胞之间武备比赛的一个出色例子。这些研讨成果能够会招致新的来对立感化。对这一细胞抵触的深化相识可以提醒出这种卵白所波及的一些其他疾病，包含、1型、原发性胆汁淤积症和克罗恩病。

曩昔的研讨已标明，卵白GSDMB与哺乳植物gasdermin家族的其他成员分歧。相关的gasdermin卵白在受感化的细胞膜上造成孔隙，在杀死它们的同时许可炎症分子渗出并引发免疫反馈。然而，在人类中发现但在包含啮齿植物在内的一些其他哺乳植物物种中没有发现的GSDMB在体外培育的哺乳植物细胞膜上不造成孔隙，使得它的作用靶标成为一个谜。

这些作者应用一种新的挑选技术，发现一种来自惹起腹泻病的弗氏志贺菌（shigella flexneri）的称为IpaH7.8的卵白毒素间接克制GSDMB。生归天学试验标明，IpaH7.8给GSDMB打上了一个化学标志，使之泛素化，这标记着它将蒙受毁坏。

为明晰解为何弗氏志贺菌会肃清人类细胞中的GSDMB，这些作者将GSDMB置于合成的哺乳植物和细菌细胞膜内。尽管GSDMB没有挫伤到合成的哺乳植物细胞膜，但它在的细胞膜上戳了一个孔。进一步的查询拜访显示，称为自然杀伤细胞的免疫细胞刺激了这一进程。

这些作者指出，克制志贺菌IpaH7.8对立GSDMB的才能能够会招致新类型的。鉴于GSDMB的变体与各类炎症性疾病和癌症无关，更好地相识这种卵白也能够招致针对这些疾病的新疗法。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Justin M. Hansen et al. . Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.04.036.