GPRC5DxCD3双特同性抗体!强生talquetamab医治复发/难治性多发性骨髓瘤：缓解粗浅耐久，总缓解率70%!

2021年05月27日讯 /BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日颁布了GPRC5DxCD3双特同性抗体talquetamab（JNJ-64407564）医治复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）I期首团体体剂量递增研讨MonumenTAL-1（NCT03399799）的随访数据。中位随访超过6个月的最新成果显示：在先前已承受疗法中位数为6种的R/R MM患者中，以保举的2期剂量（RP2D）皮下打针（SC）给药，talquetamab医治的总缓解率（ORR）到达了70%，有60%的患者完成十分好的部门缓解（VGPR）或更好缓解。从启动医治到初次确认缓解的中位光阴为1个月（范畴：0.2-3.8个月）。

talquetamab是处于临床开辟的独一一个靶向GPRC5D的通用型T细胞重定向双特同性抗体。该药是一种独创的（first-in-class）、独一同时靶向GPRC5D（多发性骨髓瘤上的新颖靶标）和CD3（抗癌T细胞上的外表受体）的双特同性抗体。GPRC5D（G卵白偶联受体C5家族亚型D）在多发性骨髓瘤上高度表白，CD3参加激活T细胞。小鼠模子的临床前研讨成果标明，talquetamab通过招募和激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞介导的GPRC5D阳性多发性骨髓瘤细胞的杀伤，并克制的造成和成长。

GPRC5D是医治多发性骨髓瘤的一个新靶点，作为一种双特同性抗体，通过靶向CD3与T细胞联合，talquetamab正在成为先前承受过多种疗法（heavily pre-treated，适度预医治）R/R MM患者群体的一种潜在医治选择。

MonumenTAL-1研讨的首席查询拜访员、田纳西州萨拉坎农研讨所(Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology)骨髓瘤研讨主任Jesus G. Berdeja表现：“年夜多半被为多发性骨髓瘤的患者会在病程中复发。在这项研讨中，患者先前承受了好多种疗法后病情停顿、复发、难治，对新疗法存在着显著需求。咱们觉得鼓励的是，在发布该RP2D剂量下首批talquetamab成果仅仅6个月后，咱们曾经有了随访数据，标明承受医治的患者很快完成初步缓解（0.2-3.8个月），而且许多患者的缓解跟着继续医治而加深，支持在多发性骨髓瘤患者中对同时靶向GPRC5D和CD3进前进一步摸索。”

杨森研发公司学临床研讨副总裁Sen Zhuang博士表现：“这些新的、最新的疗效和平安性数据标明，在承受过多种疗法后病情复发或医治有效的多发性骨髓瘤患者中，talquetamab是一个十分有前景的候选疗法。作为独一针对新靶点GPRC5D的研讨性双特同性抗体，咱们致力于全面摸索talquetamab，包含多发性骨髓瘤的新皮下给药战略。”

talquetamab（JNJ-64407564，图片起源于文献：PMID:32040549）

MonumenTAL-1研讨分为2部门：剂量递增（第一部门）和剂量扩大（第二部门）。截至2021年4月18日，已有184例R/R MM患者承受了talquetamab医治。研讨成果已确定RP2D为每周一次SC 405μg/kg。承受RP2D剂量医治的患者中位年龄为61.5岁（范畴46-80岁）、先前已承受过的疗法中位数为6种（范畴：2-14）。87%（n=26）的患者对末了一种方案有效；77%（n=23）为3类（卵白酶体克制剂[PI]，免疫调理药物[IMiD]，CD38抗体）难治、20%（n=6）为五重难治性（2种PI、2种IMiD、1种CD38抗体）、27%（n=8）曾承受过B细胞成熟抗原（BCMA）疗法。三类疗法难治和五种药物难治的多发性骨髓瘤患者因为医治方案无限，生活预后很差。

中位随访6.3个（范畴：1.4-12.2个月）的成果显示：在RP2D为每周一次SC 405μg/kg下，talquetamab医治的总缓解率（ORR）为70%，在三类难治性患者中为65%（15/23）、在五种药物难治性患者中为83%（5/6），中位缓解继续光阴（DOR）尚未到达，病情缓解的患者中有81%（17/21）持续承受医治，这标明在RP2D剂量下，有相称多的缓解者缓解耐久，并跟着光阴的推移加深。在RP2D剂量下，药效学数据显示继续的T细胞激活。

RP2D剂量下，最罕见的不良变乱是细胞因子开释综合征（73%；2%为3级）、中性粒细胞削减（67%；60%为3/4级）、（57%；27%为3/4级）和嗅觉阻碍（60%；均1/2级）。

感化在37%的患者（3%为3/4级）中申报，7%的患者（均为1/2级）呈现神经毒性，77%的患者（27%为指甲疾患）呈现皮肤相关不良变乱。在第1部门中，RP2D剂量下没有呈现剂量限定性毒性。（100医药网100yiyao.com）