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Cell Stem Cell:靶向miR

2021年5月27日讯/BIOON/---阿尔茨海默病(Alzheimer"大众s disease, AD)是一种起病隐匿的渐进性倒退的神经体系退行性疾病。临床初症状表示为影象力降低、日常生存才能发生阻碍,终极将卧床不起、年夜小便失禁,完整必要依赖家人的照料,病因迄今未明。在65岁曩昔发病,称为早老性聪慧;在65岁当前发病,称为。今朝只能通过药物缓解年夜脑萎缩,还没有治愈的办法,确诊后的均匀生活期为10年。

AD是仅次于心脏病、和而招致灭亡的第四年夜疾病,已成为人类今朝和将来所面对的环球公共卫生和社会保健的最年夜挑战之一。今朝的医治战略不克不及预防、减缓或治愈这种病理。

在一项新的研讨中,来自荷兰神经迷信研讨所的研讨职员鉴定出一种称为miR-132的小RNA分子,它可以用来使AD模子植物的年夜脑返老还童并对消影象丢失。相关研讨成果于2021年5月24日在线颁发在Cell Stem Cell期刊上,论文题目为“Restoring miR-132 expression rescues adult hippocampal neurogenesis and memory deficits in Alzheimer’s disease”。

比来在迷信研讨中已证明了在老年人的海马体中存在成年时发生的细胞。这标明,通常来说,所谓的成体神经产生(adult neurogenesis)进程在整个成年时期都是继续的。在植物模子和人类中,成体神经产生与认知和影象的几个方面无关,并且据报道,它在AD患者的年夜脑中急剧削减。迷信家们还发现,这些患者中较高的成体神经产生程度仿佛与灭亡前更好的认知表示相关。这能够标明人类年夜脑中的成体神经元能够有助于造成一种认知储藏,这种认知储藏随后会为预防影象丢失提供更年夜的弹性。是以,在这项新的研讨中,这些作者研讨了匆匆进成体神经产生是否有助于预防或改善AD中的聪慧症。

这些作者指出,七年前,在研讨在人类年夜脑中表白的miR-132时,他们取得了一个相称不测的察看。这种他们之前发当初AD患者的年夜脑中削减的小RNA分子仿佛可以调理中枢神经体系中神经的均衡。七年前,AD被以为是一种只影响成熟神经元的疾病,是以乍一看,这一发现仿佛并不克不及解释miR-132在AD停顿中的潜在作用。

图片来自Cell Stem Cell, 2021, doi:10.1016/j.stem.2021.05.001。

在这项研讨中,这些作者着手解决miR-132是否能调理安康年夜脑和AD年夜脑的海马体中的成体神经产生。应用分歧的AD小鼠模子、体外培育的人类神经和身后的人类年夜脑组织,他们发现这种小RNA分子对成年海马体的神经产生进程是必须的。下降成年小鼠年夜脑或培育皿中人类神经中的miR-132程度会侵害新神经元的天生。然而,在AD小鼠中复原miR-132的程度可以拯救神经产生缺点,并对消与成体神经产生缺点无关的影象毁伤。

这些作者为开辟复原AD中的成体神经产生的潜在疗法提供了一个观点验证。这些作者的下一个目的是体系地评价靶向miR-132作为AD医治战略的无效性和平安性。(100医药网 100yiyao.com)

参考材料:

Hannah Walgrave et al. . Cell Stem Cell, 2021, doi:10.1016/j.stem.2021.05.001.

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