PNAS：揭秘丙肝病毒规避宿主机体免疫体系监督并诱发慢性肝脏感化的分子机制

2021年5月28日 讯 /100医药网BIOON/ --丙肝病毒（HCV，Hepatitis C virus）会导 -致肝脏产生慢性感化，从而招致不行逆的肝脏毁伤和肝癌，今朝研讨职员并不分明丙肝病毒回避宿主机体免疫监督并诱发肝脏慢性感化的分子机制；近日，一篇颁发在国内杂志PNAS上题为“Hepatitis C virus modulates signal peptide peptidase to alter host protein processing”的研讨申报中，来自卑阪年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现了一种新型分子机制，即丙肝病毒是若何干涉宿主机体的免疫体系从而诱发慢性肝脏感化的，相关研讨成果或能帮忙开辟抵挡慢性丙肝的新型疗法。

图片起源：https://www.pnas.org/content/118/22/e2026184118

年夜约80%的丙肝病毒感化患者会停顿为慢性肝炎，以后的抗病毒疗法可能改善患者的疾病症状，但患者依然调演变为肝脏疾病且随后会造成肝癌，并且这些疾病并不会被以后的医治性伎俩充沛减缓；是以，懂得丙肝病毒若何设法起首规避宿主机体的免疫体系转酿成为慢性感化，或能帮忙迷信家们设计出抵挡疾病的新型疗法。

在分子程度下，丙肝病毒会在感化的细胞中发生一种繁多卵白，随后该卵白会决裂成为十种自力的卵白，此中一种卵白便是丙肝病毒焦点卵白，其维持稳定的功效必要宿主细胞中一种卵白发扬作用，即旌旗灯号肽肽酶（SPP，signal peptide peptidase）。如今研讨职员发现，阻断SPP就会招致丙肝病毒焦点卵白被分化，同时还会克制感化性的丙肝病毒颗粒的发生。然而，今朝研讨职员并未说明丙肝病毒焦点卵白影响宿主机体免疫体系的方式和机制。

研讨者Junki Hirano传授说道，能帮忙病毒规避宿主机体免疫体系攻打的免疫逃逸卵白（Immunoevasins）存在于一些病毒中，比方EB病毒、埃博拉病毒、大小胞病毒和丙肝病毒等；当细胞被病毒感化后，其就会降解病毒卵白，并将碎片装载到所谓的MHC I类卵白质上，以便特别的免疫细胞能从受感化的细胞外感知正在进行的病毒感化进程，并将其祛除；本文研讨中，研讨职员想通过研讨在丙肝病毒感化的状况下懂得SPP与MHC I类卵白质之间的神秘联系关系。

为了完成他们的目的，研讨职员起首应用一种人类肝细胞系进行研讨来懂得丙肝病毒焦点卵白、SPP和MHC I类卵白之间互相作用的机制，成果发现，SPP是MHC I类分子发生所必须的，从而就能匆匆进肝细胞中呈现恰当的免疫反馈。然而，在丙肝病毒焦点卵白存在的环境下，SPP并不克不及与MHC I类卵白恰当地产生互相作用，随后就会通过另外一种名为HRD1（HMG-CoA还原酶降解1同源物，HMG-CoA reductase degradation 1 homolog）的卵白来进行降解，是以，病毒颗粒对免疫细胞的细胞呈递效应就会被毁伤，丙肝病毒的感化就会持续转化为慢性疾病。

HCV和HCMV回避MHC I类分子的抗原呈递。

图片起源：Junki Hirano, et al. PNAS (2021). doi:10.1073/pnas.2026184118

随后研讨职员就想晓得是否这也是其它病毒感化规避宿主机体免疫体系的一种罕见机制，随后他们转向对人类大小胞病毒（HCMV）进行研讨，该病毒除了会影响诸如眼睛、食管等器官外，还会毁伤肝脏。研讨者发现，大小胞病毒所发生的名为US2的卵白在构造上与丙肝病毒焦点卵白类似，并且也会异样地通过靶向作用SPP来诱导MHC I类卵白产生降解。

本文研讨成果十分紧张，其提醒了丙肝病毒和大小胞病毒是若何通过靶向作用SPP来完成免疫逃逸从而诱发宿主机体产生慢性感化的；同时研讨职员还提醒了一种新型分子机制，即这些病毒是若何靶向作用人类免疫体系中的紧张组分（MHC I类分子）从而干涉机体恰当的免疫反馈。相关研讨成果或者还能帮忙研讨职员开辟新型疗法来抵挡这些病毒所诱发的继续性感化。综上，本文研讨成果标明，SPP或能代表DNA和RNA病毒毁伤MHC I类分子的一种潜在的靶点。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Junki Hirano, Sachiyo Yoshio, Yusuke Sakai, et al. , PNAS (2021). doi:10.1073/pnas.2026184118