JEM：开辟出一种新型小鼠模子能够是开关更好HIV疗法的症结

2021年5月28日讯/BIOON/---一般小鼠不克不及感化HIV，并且曩昔的HIV小鼠模子使用了携带人类或CD4 T细胞的小鼠，此中人CD4 T细胞是一种可以感化HIV的免疫细胞。但这些模子往往效用无限，由于人类细胞很快就会将小鼠宿主的组织视为“外来的”，并进行攻打，使小鼠患上宿疾。

在一项新的研讨中，美国研讨职员开辟出一种共同的临床前小鼠模子。为了防止小鼠组织蒙受攻打，该模子携带的人类CD4 T细胞的一个亚群根本上扫除了会攻打小鼠组织的细胞。他们发现这种小鼠模子可以无效地模拟恒久HIV感化的动静，包含这种病毒对试验性疗法的反馈。相关研讨成果近期颁发在Journal of Experimental Medicine期刊上，论文题目为“A participant-derived xenograft model of HIV enables long-term evaluation of autologous immunotherapies”。

这些作者预计这将成为研讨HIV感化的根底迷信和放慢开辟更好疗法的一个有代价的和普遍使用的对象。这种新小鼠模子是开辟和测试针对HIV感化的细胞疗法的普遍尽力的一部门。细胞疗法，如那些使用患者本人的工程化T细胞的疗法，在癌症医治中越来越罕见，并取得了一些显著的后果。许多研讨职员愿望相似的战略可能对HIV起作用，而且有能够是治愈性的。但因为缺乏优越的小鼠模子，障碍了这种疗法的开辟。

这些作者在这项研讨中发现，先前在小鼠模子中发现的细胞攻打宿主成绩次要是因为所谓的 “童稚（na ve）”CD4细胞形成的。这些是尚未打仗到靶标的人CD4细胞，显然包含一个可能攻打多种小鼠卵白质的细胞群体。当他们扫除了童稚CD4细胞，而只使用在血液中轮回的人类“影象”CD4细胞时，这些影象CD4细胞在小鼠体内有限期地存活，而不会对它们的宿主形成严重侵害。

这些作者察看到，这些人类影象CD4细胞也可以被HIV感化和杀死，也可被尺度的抗HIV药物维护，根本上与人体中的方式雷同。是以，他们发现，这些小鼠---他们称之为参加者衍生的异种移植（participant-derived xenograft, PDX）小鼠---可以作为研讨恒久HIV感化的一个可行模子。这个术语相似于用于研讨癌症疗法的“患者起源的异种移植（patient-derived xenograft, PDX）”模子。

末了，这些作者用这种新小鼠模子研讨了一种前瞻性的基于T细胞的新疗法，与当初正在测试的针对癌症的CAR-T细胞疗法十分类似。他们未来自人类捐献者的影象CD4 T细胞植入小鼠体内，以许可HIV感化，然后在感化树立后，将另一种人类T细胞（CD8 T细胞，也称为杀伤性T细胞）打针到这些小鼠体内。

图片来自Pixabay/CC0 Public Domain。

这些杀伤性T细胞与影象CD4 T细胞一路来自统一团体类供体，可能辨认HIV上的软弱构造，是以它们在小鼠体内发现这种病毒时就会对它进行攻打。为了进步杀伤性T细胞的无效性，这些作者用一种叫做IL-15的T细胞刺激卵白对它们进谋杀激。

这种医治办法无力地克制了小鼠体内的HIV。虽然正如在人类病例中常常看到的那样，这种病毒颠末退化后终极回避杀伤性T细胞的辨认，然则这种小鼠模子的易用性使得这些作者可能具体监测和研讨这些恒久感化和病毒回避动静。此外，这种小鼠模子有助于减速开辟可能降服这种病毒逃逸成绩的T细胞疗法。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Chase D. McCann et al. . Journal of Experimental Medicine, 2021, doi:10.1084/jem.20201908.