1型糖尿病重磅!预防性免疫医治单抗teplizumab获美国FDA委员会支持：疾病危险↓50%，发病推延≥2年!

2021年05月30日讯 /BIOON/ --Provention Bio是一家致力于开辟立异疗法拦挡和预防免疫介导疾病的生物制药公司。近日，该公司发布，美国食物和药物治理局（）内排泄和代谢药物征询委员会（EMDAC）召开，对teplizumab延缓或预防1型（T1D）的生物成品允许申请（BLA）进行了讨论。在“申请人和在配景文件和陈说中提供的信息是否标明teplizumab的益处年夜于支持同意延缓临床1型的危险？”这一成绩上，该委员会以10票赞成、7票否决的投票成果，支持teplizumab的益处年夜于危险。

teplizumab是一种抗CD3单克隆抗体，用于高危人群预防或延缓产生临床1型（T1D），这里的高危人群是指体内存在2种或多种与T1D相关的本身抗体。要是得到同意，teplizumab将成为第一种可预防/延缓高危人群倒退为临床T1D的疗法，这将是继一个世纪前胰岛素问世以来，T1D医治方面取得的第一个严重停顿。

在美国，teplizumab于2019年8月被付与了突破性药物质格（BTD）。在欧盟，teplizumab之前还被付与了优先药物质格（PRIME）。PRIME是欧洲药品治理局（EMA）推出的一个疾速审批名目，与美国的BTD名目类似，旨在减速医药充足畛域重点药品的审评过程。

teplizumab作用机制

EMDAC的建议是基于症结性TN-10研讨的平安性和无效性数据。该研讨中，在病程处于2期的1型（T1D）症状前受试者中，与抚慰剂相比，单个为期2周（14天）疗程的teplizumab医治，将胰岛素依赖性临床期疾病延迟了至多2年。EMDAC成员供认晚期T1D患者面对重大的未知足医疗需求，讨论了临床数据的劣势和局限性，并就建议的顺应症声明和潜在的上市后研讨提出了意见。

今朝，teplizumab生物成品允许申请（BLA）正在承受美国FDA的优先审查，《处方药用户免费法》（PDUFA）目的行为日期为2021年7月2日。FDA在审查BLA时会思索EMDAC的投票成果，虽然该机构没有责任遵循其征询委员会的建议。此前披露的药代能源学（PK）可比性成绩不是EMDAC会议时代讨论的主题。Provention Bio公司重申了先前的指导意见，即对PK可比性成绩的思索能够招致BLA同意光阴表的延迟。

teplizumab（PRV-031）预防和干涉1型糖尿病（T1D）病程

teplizumab是一种研讨性抗CD3单克隆抗体，开辟用于拦挡和预防临床T1D。该抗体已在多项临床研讨中进行了评价，波及超过1000例患者，此中超过800例患者承受了teplizumab医治。此前在新诊患者中展开的研讨显示，teplizumab继续证实了其坚持β细胞功效和削减外源性胰岛素使用的才能。

teplizumab的BLA，基于TrialNet展开的TN-10研讨（“At-Risk”，NCT01030861）的临床数据。该研讨评价了teplizumab用于高危群体预防或延缓产生临床1型糖尿病（T1D）的疗效和平安性。成果显示，与抚慰剂相比，单个为期2周（14天）疗程的teplizumab医治显著推延了高危儿童和成人临床T1D的发病和光阴，T1D发病率下降50%，发病中位光阴推延至多2年。

这些数据分明地显示，短期免疫医治可以显著延缓T1D的临床产生，开辟不必要间断医治以影响性疾病的免疫调理药物将是一个严重的形式转变。依据TN-10研讨，teplizumab是第一个可显著延迟T1D临床发病的免疫调理剂，无望干涉并从基本上改动高危群体的T1D停顿！

除了评价teplizumab用于T1D患者支属中具备高危险个别预防T1D的后劲之外，Provention Bio公司也正在评价teplizumab用于新为胰岛素依赖性T1D患者的疗效（III期PROTECT研讨）。

teplizumab临床实验数据

TN-10研讨共入组了76例年龄8-49岁的“高危”受试者，这些受试者是1型糖尿病患者的支属、存在2种或多种T1D本身抗体和异常的葡萄糖代谢（血糖异常）、没有糖尿病、但有很高的危险倒退为糖尿病临床疾病。72%的受试者年龄在18岁以下。研讨中，这些受试者随机承受teplizumab或抚慰剂医治。

研讨成果已颁发于国内医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），文章题目为：。数据标明，在高危儿童和成人中，与抚慰剂相比，单个14天疗程teplizumab医治显著延迟了临床T1D的发病和诊断，延迟的中位光阴为2年。详细为，抚慰剂组受试者临床诊断T1D的中位光阴为24.4个月，相比之下，teplizumab组受试者临床T1D的中位光阴为48.4个月（HR=0.41；95%CI:0.22-0.78；p=0.006）。在研讨时代，抚慰剂组有72%的患者呈现临床糖尿病，teplizumab组仅为43%。研讨中，teplizumab的耐受性优越，平安性数据与先前对新诊患者的研讨一致。