首个预防顺铂化疗所致儿童听力损失的产物!Fennec公司Pedmark(硫代硫酸钠)在美国从新提交上市申请!

2021年05月30日讯 /BIOON/ --Fennec制药公司近日发布，已从新向美国食物和药物治理局（）提交了Pedmark(共同配方的硫代硫酸钠)的新药申请（NDA），该药用于儿科患者预防由含铂化疗惹起的耳毒性，详细为：用于1个月至18岁以下局限型、非转移实体瘤患者，预防由顺铂化疗惹起的耳毒性。

在收到与举办的A类的末了会议记载后，Pedmark NDA再次提交。紧张的是，在2020年8月10日收到的完全回应函（CRL）中提到了药品制作商举措措施的缺点，但未发现临床平安性或无效性成绩，也不必要进一步的临床数据。

Pedmark是一种研讨性药物，这是一种水溶性硫醇化合物，用作化学还原剂，缩短给药（4-8小时）年夜剂量Pedmark（16-20g/m2）可维护植物模子和患者免受铂诱导的耳毒性。

要是得到同意，Pedmark将成为第一个预防顺铂所致儿童听力损失的产物。此前，已付与Pedmark孤儿药资历、疾速通道资历、突破性药物质格。今朝，该药物（欧洲商品名：Pedmarqsi）也正在承受欧洲药品治理局（EMA）的审查。

Fennec制药公司首席执行官Rosty Raykov表现：“咱们很快乐为Pedmark从新提交了NDA。咱们期待着在审查进程中与FDA单干。咱们仍旧致力于下降承受顺铂化疗的儿童终身听力损失的危险。要是得到同意，Pedmark将成为同意的第一个下降顺铂致儿童耳毒性危险的疗法。”

顺铂和其他铂类化合物是许多儿童恶性的根本化疗药物。可怜的是，以铂为根底的医治会招致耳毒性或听力损失，这是永恒性的、不行逆转的，对儿童癌症的幸存者尤其无害。

在美国和欧洲，估量每年有超过10000名儿童承受铂类化疗。此中，40%-90%的儿童会呈现重大的、不行逆的耳毒性。这些儿童耳毒性的产生率取决于化疗的剂量和继续光阴，此中许多儿童必要终生助听器。今朝还没有可能预防这种听力损失的药物，仅有低廉的、技术上困难的、次优的人工耳蜗（内耳）植入物被证实可能提供一定的益处。在发育症结阶段呈现耳毒性的患者中，婴幼儿缺乏言语语言倒退和识字才能、年夜龄儿童和青少年缺乏社会感情倒退和教育造诣。

Pedmark已由单干组在2项预防和加重耳毒性III期临床研讨中进行了评价，包含COG ACCL0431研讨和SIOPEL 6研讨。这2项研讨都已胜利实现。COG ACCL0431研讨归入了5种儿童癌症，这些癌症通常采取强化顺铂化疗医治局限型和播散型疾病，包含新的肝母细胞瘤、生殖细胞瘤、骨血瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤。SIOPEL 6研讨仅入组了有局限型的肝母细胞瘤患者。

Pedmark临床实验数据（点击图片，检查年夜图）

Pedmark可通过多种方式维护细胞免受铂的毒性。这些化学维护机制并非互斥的。Pedmark能使铂合营物失活，并使其与硫醇共价联合而不具备细胞毒性。虽然铂给药4小时后，血液轮回中的游离铂年夜量消逝，但Pedmark对铂相关听力损失的维护在铂给药后8小时延迟给药仍旧无效。这标明，Pedmark能与铂/卵白质复合物联合，从而将其毒性降至最低，而铂惹起听力损失的一个潜在机制是因为卵白联合铂在耳蜗中的堆积。

Pedmark维护耳毒性的其他机制是通过肃清活性氧（ROS）和进步内源性还原剂（如GSH）的程度。在内耳，耳蜗可将Pedmark集中在外淋巴液或内淋巴液中，并可局部加强Pedmark对耳毒性的化学维护作用。是以，顺铂介导的（通过ROS）毛被硫代硫酸钠（STS）的还原个性所障碍。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Fennec Pharmaceuticals Resubmits New Drug lication to U.S. Food and Drug Administration for PEDMARK