J Extracell Vesicles：CD9在彩色素瘤细胞胞外囊泡排泄中的作用

2021年6月1日讯//BIOON/---近日，马德里自治年夜学(UAM)研讨者在J Extracell Vesicles 杂志上颁发了题为"大众CD9 inhibition reveals a functional connection of extracellularvesicle secretion with mitophagy in melanoma cells公众的文章。因为Tetraspanins在这些排泄的小泡上含量丰厚，是以常被用作细胞外小泡(EV)的检测标志物。然而，无关它们在EV生物产生中的作用的数据存在争议，并且赔偿机制往往产生在基因缺失的环境下。为了降服这一缺点，作者比拟了Tetraspanins CD9基因缺失与具备阻断个性的细胞透性肽惹起的对四酯卵白CD9的影响。该研讨初次证实了Tetraspanin CD9与细胞中线粒体自噬的功效性分割。

图片起源：https：//doi.org/10.1002/jev2.12082

细胞外小泡(Evs)是一种弱小的细胞间通信机制，它可以包括由多种旌旗灯号因子、酶活性和物资构成的简单信息。它们存在于一切的生物体液中，为非侵入性生物标志物在几种临床方案中的发现提供了很好的机遇；而且具备医治多种疾病的后劲，包含神经退行性疾病和癌症。

Tetraspanins通常被用作EVS群体的标记物，既存在于微泡(从质膜萌生的EVS)上，也存在于外体(来自早期内体多泡小体(MVB)隔室的EVS)上。然而，除了CD63对黑素细胞中黑素小体的造成至关紧张外，在Tetraspanins敲除小鼠中，核内小体的生物产生和成熟没有任何根本改动。对于Tetraspanin的表白若何调理细胞开释的外切体数目的数据仍旧存在争议；尽管CD9或CD63基因缺失已被证实会削减EV数目，但在其他申报中没有察看赴任异。虽然Tetraspanins与ESCRT复合物的构成身分互相作用：CD63与Syntenin-1或CD9与Alix互相作用，但已被以为优先参加非ESCRT依赖的EV生物产生路径。相反，有短缺的证据标明四脂酸钠可以节制其相关分子在分歧内溶酶体间的胞内运输。Tetraspanins在EVS内的货品包括方面也起侧重要作用，是以Tetraspanin基因缺失选择性地影响一组Tetraspanin相关分子向外卵泡的召募。

内溶酶系统统与细胞推陈出新亲密相关。溶酶体可能感知细胞内NAD+/NADH的比值，并使其生物产生顺应细胞的代谢状态。线粒体呼吸链解偶联剂对溶酶体生物产生的一过性添加，而线粒体缺点下降了溶酶体的生物产生和与自噬小体的交融。几个内体隔室是自噬小体造成的膜起源，排泄型自噬假定细胞外小泡的开释。是以，内系统统是细胞代谢调理的症结节点。

Tetraspanins CD9，CD63和CD81的从头算模拟

图片起源：https：//doi.org/10.1002/jev2.12082

低等真核生物中没有Tetraspanin缺失的细胞，在基因缺失机，通常会呈现代偿机制，与繁多Tetraspanin缺失通常轻细或细胞类型特同性的影响相比，双重Tetraspanin KO小鼠的十分重大的表型证实了这一点。为了降服这些困难，作者设计了富含鸟嘌呤核苷的细胞穿透肽，这些肽含有Tetraspanins的C-末尾序列。C-末尾区域被证实是富含Tetraspanin的微域与细胞内旌旗灯号和细胞骨架身分连贯的根底。TEM细胞内互相作用体非常简单，包含ERMs、肌动卵白和细丝素等多种适配分子。分歧的四酯酶和四酯酶相关受体之间存在堆叠，而其他一些受体是四酯酶特同性的。作者曩昔曾报道，用这些细胞穿透肽处置细胞，可以模拟Tetraspanin缄默或基因缺失机察看到的许多后果。是以，CD81肽侵害依赖rac的细胞迁徙、坏死因子α的排泄和hiv-1的逆转录。CD63或CD151多肽对乳头状瘤和大小胞病毒感化的影响。在此，作者研讨了CD9细胞可穿透肽对彩色素瘤模子EV排泄的影响。研讨标明，这种Tetraspanin通过影响细胞的晚期内体造成和有丝决裂，在调理细胞推陈出新方面起侧重要作用。

总之，作者的数据标明CD9被细胞可穿透性多肽阻断改动了内溶酶系统统的整体均衡。与双体一致的晚期内小体和空泡构造的削减将迫使溶酶体的造成添加，以维持卵白水解。然而，这种不屈衡会侵害线粒体的周转和质量节制。当CD9的阻断因基因缺失而慢性化时，吞丝决裂的削减可能添加线粒体的整体质量和拯救功效。其他的代偿机制，如分歧四酯卵白成员的上调也在起作用，试图确保细胞质身分的排泄。将来的研讨应该会确认这些通路在其他和未转化细胞中是否也有相似的调控。（100医药网 100yiyao.com）

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