东海年夜学医学院:非编码RNA和脂质介导细胞外小泡在癌症串扰中的作用 |
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2021年6月1日讯//BIOON/---东海年夜学医学院研讨者在Semin Cancer Biol杂志上颁发了题为"大众Non-coding RNAs and lipids mediate the function of extracellular vesicles in cancer cross-talk公众的文章。细胞外小泡(EVS)的研讨曾经扩展,特殊是在癌症畛域。EV中的货品,特殊是小EV中的货品,如外切体,包含microRNAs(MiRNAs)、mRNA、卵白质和脂质,被以为是在微情况中协同任务的。2007年,有报道称,在存在于外切体中的非编码RNA中,s含量很高。从那时起,许多研讨都对miRNAs的功效进行了研讨,并试图将这些分子利用于癌症的。是以,关于miRNAs,曾经颁发了许多对于EV中非编码RNA的综述。本文综述了非编码rna中较新的品种,包含长、环状rna和反复rna。这些RNA,无论是肠道病毒照样细胞类型,都是因为测序技术的立异而呈现的。这些RNA类型的激进性差、数目少、技术难度年夜,给说明它们的功效和表白形式带来了困难。在此,作者总结了无限数目的研讨。尽管脂质是EVS的次要身分,但今朝对EVS的研讨次要集中在miRNA和卵白质生物学上,而脂质在外切体中的作用还没有惹起人们的注意。然而,比来的一些研讨标明,作为肠病毒膜身分的磷脂在细胞间的互相分割和脂质介质的发生中起侧重要的作用。在这里,作者回想了已报道的这些分子的作用,并描写了它们在癌症生物学中的后劲。
图片起源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34033894/
细胞外小泡(EVS)在显微镜下早已为人所知,而卵白质作为EVS的一类,其研讨也由来已久。本日,依据ISEV的说法,EV被普遍界说为从细胞自然开释的粒子,由脂质双层离隔,不克不及复制。此外,ev还依据发育路径进一步细分,如由核内体衍生的公众外泌体公众和由质膜衍生的"大众外泌体/微粒/微囊泡公众。 2007年,L?twall申报说,EV外切体包裹了年夜量的小RNA,如miRNAs。这一发现引发了人们对这一畛域的存眷和研讨数目的爆炸性增长。2000年,在哺乳植物中发现了miRNAs,并获得了许多研讨职员的普遍研讨,特殊是在癌症畛域。这是由于与mRNA表白谱相比,miRNA表白谱能更精确地反映肿瘤的品种、特征和预后,提示miRNAs能够是很好的标志物。随后,在EVS中发现的丰厚的miRNAs被以为是肿瘤微情况树立的紧张因素。在EBV阳性淋巴瘤中,肿瘤细胞起源的EV中的BARTmiRNAs被报道可能通过改动巨噬细胞极性来匆匆进肿瘤微情况的树立,而且含有miR21、miR-146a、miR-148a、miR-155和let7g的外体被证实可以诱导相关的成纤维细胞样表型,并匆匆进慢性淋巴细胞性(Cll)的生活。此外,在多发性骨髓瘤中,缺氧前提下排泄的外泌体中miR-135b已被报道通过调理内皮细胞活性匆匆进血管天生。是以,evs中的miRNA与癌症之间的亲密分割惹起了许多癌症生物学家的注意,并招致了在液体活检中对其进行阐发的趋向。例如,与安康对照组相比,霍奇金淋巴瘤患者血浆中miR-21、Mir24、miR-127、miR-155和let7a等miRNAs的含量较高,这一个性可以用来评价霍奇金淋巴瘤的和医治反馈。
颠末15多年的倒退,人们对EV miRNAs进行了年夜量的研讨,并颁发了年夜量的综述。比来,新的序列发现了新的种别,如长非编码(LNC)RNA、环状(CIRC)RNA和反复RNA,它们也被纳入EVS。
另一方面,脂质是EV的次要身分,今朝已在电动汽车中检测到约2000种脂质。EV膜中的脂质次要由鞘脂、磷脂和胆固醇构成,造成脂质双层。外层小叶裸露出磷脂酰丝氨酸(PS),它被以为是受体细胞摄取外切体的标记(Eat Me旌旗灯号)。尽管磷脂是弱小的脂质介质、溶血磷脂和脂肪酸的前体,但它们在EVS中的功效仍旧难以捉摸。然而,一些研讨申报称EV能够是这些介质的起源。作者还发现,二十二碳六烯酸(DHA),一种致炎脂质介质的前体,如解析素和马松脂,在EBV阳性淋巴瘤细胞起源的EV上富含磷脂,而且这些EV在肿瘤微情况中提供免疫克制表型。作者还发现,在EBV阳性淋巴瘤细胞起源的EV上,二十二碳六烯酸(DHA)富含磷脂,而且这些EV在微情况中具备免疫克制表型。富含DHA的EVS能够具备抗炎潜能,可通过在脂质体上人工重组来开辟其医治作用。本文综述了EV中新的非编码RNA,如长非编码(LNC)RNA、环状(CIRC)RNA和反复RNA等,并讨论了EV脂质的生物学功效,为往后的研讨提供了新的偏向和偏向。在这篇综述中,作者将对EV中的长非编码(LNC)RNAs、环状(CIRC)RNAs和反复RNAs等新的s进行综述。
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