Nature子刊：长非编码RNA MIR31HG调控苍老相关的排泄表型

2021年6月2日讯//BIOON/---哥本哈根年夜学研讨者在NATURE COMMUNICATIONS杂志上颁发了题为"大众The long non-coding RNA MIR31HG regulates the senescence associated secretory "大众的文章。该研讨标明了，MIR31HG在苍老进程中具备双重作用，这取决于它的定位，并标明lncRNA在医治苍老相关疾病方面具备潜在的医治靶点。

图片起源：https：//doi.org/10.1038/s41467-021-22746-4

细胞苍老是一种不行逆转的成长停滞状态，可由多种刺激因素惹起，包含因为普遍复制、dna毁伤、氧化应激或癌基因适度表白而招致的延长。此外，比来研讨标明，苍老可以在分解和组织再生中发扬作用。癌基因诱导苍老(OIS)最早是由Serrano等人报道的，其时他们察看到在原代成纤维细胞中表白一种致癌模式的RAS可以诱导苍老。起初的任务标明，其他癌基因，如渐变的braf，在体内和体外都匆匆进了ois。OIS始终被以为是阻止肿瘤停顿的屏蔽，必要肿瘤克制基因的额定渐变能力绕过苍老匆匆进恶性。苍老细胞表示出特征性的形状和生化特征，如增殖结束，体积增年夜，苍老相关的β半乳糖苷酶激活，细胞周期克制因子的表白，以及苍老相关的灶的存在。紧张的是，在几品种型的苍老中，细胞排泄白细胞介素、细胞因子和金属卵白酶等因子，这些因子是苍老相关排泄表型(SASP)的一部门，可以影响细胞情况和附近组织的稳态。SASP的上游效应能够是无益的，也能够是无害的，详细取决于组织情况。它已被证实通过加强自排泄苍老、诱导附近细胞旁排泄苍老以及通过诱导组织修复和再生来避免癌症停顿。

SASP还可以激活免疫体系，匆匆进受损细胞的肃清。另一方面，SASP可以匆匆进的造成进程，如血管天生和侵袭。在苍老进程中，过多的SASP排泄会惹起慢性炎症，从而招致苍老相关的病理改动。SASP的构成跟着苍老刺激和细胞类型等分歧方面的分歧而变动很年夜。确定排泄体的构成并在每种生物配景下鉴定新的调理子关于鉴定这种简单表型的分子特征至关紧张。

曩昔，长(Lncrna)TERRA已被证实是炎性外小体的一个构成部门，并在受体细胞23中调理炎性细胞因子的转录，而其他lncRNA被报道调理核因子核因子B(nf-κB，nf-κB)的激活及其上游靶基因。这些发现提出了一种假如，即在苍老进程中，lncRNAs能够在SASP诱导进程中起症结作用。一些lncRNA与苍老间接相关。作者先前曾经发现LncRNA MIR31HG在BRAF介导的OIS中上调。在增殖细胞中，MIR31HG通过召募多梳复合体克制p16/CDKN2A的表白。现实上，作者曾经证实，在含有BRAF渐变的患者中，MIR31HG与p16/CDKN2A的表白呈负相关。在BRAF诱导下，MIR31HG上调并移位到细胞质，在那边咱们当初证实它调理SASP谱系的一部门的表白。在BRAF诱导的苍老成纤维细胞中，MIR31HG基因敲除会削减SASP几种身分的表白和排泄。乏味的是，MIR31HG缺失的苍老细胞的前提培育液(CM)匆匆进旁排泄苍老，但不克不及诱导癌细胞侵袭。从机制上讲，MIR31HG匆匆进了YBX1和RSK激酶之间的互相作用，招致YBX1磷酸化，进而诱导IL1A翻译。作者研讨提醒了lncRNAs在SASP调控中的作用，强调了MIR31HG通过克制年青细胞中CDKN2A的表白和匆匆进苍老细胞中SASP因子的发生而在苍老进程中的双重作用。

MIR31HG基因敲除下降BRAF诱导苍老进程中SASP组分的诱导

图片起源：https://doi.org/10.1038/s41467-021-22746-4

据报道，SASP可以限定或匆匆进肿瘤停顿。拆散SASP的好的和坏的一壁是困难的，由于它的许多组件能够同时具备两个脚色，详细取决于细胞情况。此外，许多苍老效应器的激活路径与激活SASP的路径雷同。是以，在不改动苍老相关的克制效应的环境下，辨认影响SASP的因素是苍老相关医治的一种有出路的战略。一些申报曾经描写了可以将苍老成长停滞从SASP中拆散进去的因素。在这里，作者辨认了一个lncRNA，当它在OIS进程中定位在细胞质中时，担任发生SASP组分的一个分歧的子集。在OIS进程中，它的耗竭招致白细胞介素、趋化因子和其他阻止体外侵袭的因子的削减，而不会逆转成长停滞。乏味的是，作者之前曾经描写了增殖细胞中的核MIR31HG通过招募多梳组卵白来克制p16INK4A表白的机制。综上所述，作者的成果标明，lncRNA mir31hg具备诱导和缓冲苍老的双重作用，这取决于细胞的定位，这突出了苍老调控和sasp的简单性。乏味的是，据报道，MIR31HG在分歧类型的癌症中表白上调。现实上，耗尽MIR31HG诱导p16表白而不激活SASP应对，并在SASP诱导进程中削减亲侵袭因子，使其成为一个乏味的医治靶点。克制MIR31HG和其他抗SASP疗法能够被用于加重苍老细胞的无害影响。（100医药网 100yiyao.com）