浙江年夜学：一个未知的CircRNA(CircPDE4B)在骨枢纽关头炎中的作用

2021年6月2日讯//BIOON/---浙江年夜学医学院研讨者在Ann Rheum Dis杂志上颁发了题为"大众circPDE4B prevents articular cartilage degeneration and promotes repair by acting as a scaffold for RIC8A and MID1"大众的文章。环状RNA(CircRNAs)已成为紧张的生物调理因子。在这里，作者的目标是说明一个未知的CircRNA(CircPDE4B)的作用，据报道，该RNA在骨枢纽关头炎(OA)组织中下调。这项任务强调了circPDE4B-RIC8A轴在OA枢纽关头中的作用，以及它对MAPK-p38的调理，提示该轴是OA潜在的医治靶点。

图片起源：doi：10.1136/annrheumdis-2021-219969

骨枢纽关头炎(OA)是最罕见的枢纽关头炎类型，其病因是多因素的，与瘦削、苍老、劳损、创伤、后天性枢纽关头异常和枢纽关头畸形无关。尽管OA波及枢纽关头部位的病理改动，包含软骨下骨软化、滑膜炎和骨赘造成，但软骨的毁坏是其标记性病变。思索到细胞外基质(ECM)占软主干重的90%，其心理变动间接影响软骨的功效。此外，软骨细胞作为软骨中独一的细胞类型，在维持细胞外基质的动静均衡方面起侧重要的作用。是以，确定软骨细胞参加OA产生和发病的分子机制关于改善预后和开辟无效的医治办法至关紧张。

比来，越来越多的研讨发现了各类功效性的，包含环状RNA(CircRNAs)，此中许多存在于人类转录组中。这些CircRNA的表白表示出组织特同性，而它们的杂环构造使它们高度稳定。虽然CircRNA被以为参加了细胞分解和多能性，但它们的详细功效在很年夜水平上仍不分明。此外，虽然年夜多半已鉴定的CircRNA长短编码的，但比来有一些被描写为卵白质编码。CircRNA还具备与分歧疾病相关的各类生物学功效。Dicer酶可以辨认pre-，并切割茎环，留下一个不欠缺的~21 - 23 nt的miRNA双工体，每个末尾都有一个~2-nt 3的外垂调控OA的发育和停顿。然而，这些研讨次要集中在CircRNAs作为miRNA海绵的功效上，是以，今朝还不分明是否还有其他分子机制与CircRNAs在OA中的作用无关。

人软骨细胞(HCs)和骨枢纽关头炎组织中CircPDE4B的特征

图片起源：doi：10.1136/annrheumdis-2021-219969

总之，作者的研讨描写了OA中的一种新的CircRNA机制。作者证实了CircPDE4B可以作为卵白质降解的支架，在OA的倒退进程中起着至关紧张的作用。在临床前植物模子中，CircPDE4B被发现调理细胞外基质代谢，阻止软骨基质的造成，证明了其对OA产生的潜在医治作用。机制上，CircPDE4B作为支架匆匆进RIC8A-MID1联合，削减RIC8A依赖的p38旌旗灯号通路的激活，从而调理OA的停顿。总体而言，这项研讨的成果为开辟新的OA医治办法提供了前景，重点是削减基质合成和降解之间的失衡。（100医药网 100yiyao.com）

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