PNAS: miRNA靶向BMP旌旗灯号可以调理肠道干细胞数目

2021年6月2日讯//BIOON/---印第安纳年夜学研讨者在PNAS上颁发了题为"大众A stress-responsive regulates BMP signaling to maintain tissue homeostasis公众的文章。成年生物必需感知并顺应情况的动摇。在肠道等高周转率的组织中，这些顺应性反馈必要基因表白的疾速变动，而这反过去能够波及转录后基因节制。然而，肠组织特同性microRNA(MiRNA)介导的调控路径仍未被摸索。在本研讨中作者确定了一种转录后机制，即在正常内稳态和组织再生时代调理果蝇成体肠道组织中的BMP旌旗灯号活性，从而调理肠道数目。

图片链接：https：//doi.org/10.1073/pnas.2022583118

成年生物体通过在组织形状、细胞数目和基因表白谱上阅历可逆变动来相应和顺应情况动摇。然而，推进这些动静变动切实其实切监管机制还没有获得很好的懂得。成年果蝇的肠道是解决这一懂得鸿沟的极佳模子。它是群体的宿主，这些具备高度的机动性，可以依据组织需求调整本人的数目。这些干细胞也有明白的、上易驯化的细胞谱系。为了维持组织内情况的稳定，肠(Isc)纰谬称决裂并自我更新，造成中心类的前体细胞(称为肠母细胞(Ebs))和两种终末分解的细胞类型(肠细胞(Ecs)和肠内排泄细胞(Ees))。

作为对组织毁伤或毁伤的反馈，ISCs通过进步其增殖和分解率来疾速弥补丧失的细胞。在稳态和组织再生进程中，有几条旌旗灯号通路在维持ISC自我更新和分解之间的均衡中发扬作用。比来的研讨还标明，组织毁伤会触发对称决裂，从而扩展ISC池的年夜小。这种对ISC决裂形式的影响是通过BMP旌旗灯号配体来完成的，BMP旌旗灯号配体在毁伤时代瞬时诱导内皮细胞，并在稳态时代从新启动，从而非自立地调理ISC数目。然而，在动静均衡和组织再生进程中调理BMP旌旗灯号的旌旗灯号身分和机制仍不分明。

比来的研讨还标明，节制ISC行动的旌旗灯号通路是转录后调控的。例如，两个激进的RNA联合卵白，LIN-28和FMRP，在顺应性成长进程中调整ISC决裂形式，能够是通过克制胰岛素受体。此外，microRNA(MiRNA)miR-305在顺应性内稳态进程中调理胰岛素旌旗灯号。这些发现提出了一种能够性，即转录后调控，包含miRNA介导的调控，能够在基于的组织反馈中发扬比先前预期更年夜的作用。此外，越来越多的证据标明，在许多物种中，miRNAs与压力反馈路径无关。例子包含miR-7，它在温度变动时调理果蝇眼睛的发育；miR14，果蝇中对盐钳制敏感的miRNA；以及miR-60，蠕虫中的一种肠道miRNA，帮忙顺应慢性氧化应激。然则到今朝为止，应激反馈miRNAs在高度再生的果蝇肠道组织中的作用还没有被研讨过。

MIR-958在果蝇肠道组织中富集

图片链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2022583118

在这项研讨中，作者通过对果蝇肠道组织的阐发，鉴定了一种肠道特异的miRNA，miR-958，并研讨了它在组织稳态和再生方面的作用。作者发现miR-958调理一个间接靶点Cabut(CBT)，以调理BMP旌旗灯号，而BMP旌旗灯号又调理数目。作者还标明miR-958程度是应激反馈的，是以作者确定了果蝇成体中肠顺应性组织反馈的机制。

果蝇的成体肠道是一种沉闷的再生组织，必要基因表白的疾速变动。转录后调控的紧张性，包含基于miRNA的调控，在肠道组织的配景下才刚刚开端被懂得。小RNA图谱研讨还发现了其他肠道富集的miRNAs，它们能够具备紧张的组织特同性或细胞类型特同性功效。潜在的候选能够包含相应内部提示而遭到差别调控的miRNAs。虽然作者的研讨标明miR-958是果蝇肠道特有的，但高度激进的bmp旌旗灯号通路的动静调理机制能够在其他体系中是激进的，特殊是在再生组织中。（100医药网 100yiyao.com）

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