Mol Ther Nucleic Acids：环状RNA在骨枢纽关头炎中的生物学作用及医治后劲

2021年6月2日讯//BIOON/---山中医科年夜学第二病院的研讨者在Mol Ther Nucleic Acids杂志上颁发了题为"大众Biological roles and therapeutic potential of circular RNAs in osteoarthritis"大众的文章。骨枢纽关头炎(OA)是一种罕见的致残性枢纽关头疾病，次要表示为软骨退变和枢纽关头间隙狭隘。非编码RNA(长s、microRNAs[s]和环状RNAs[CircRNAs])在OA产生倒退进程中的调控作用惹起了人们的普遍存眷，环状RNAs在OA产生倒退中的作用也成为近6年来研讨的热门。比来有研讨报道，多种circRNA可通过circRNA/miRNA/ mRNA通路延迟或减轻OA进程的各个方面，包含细胞外基质造成、凋亡、增殖、炎症和自噬。是以，CircRNA及其相关通路是OA潜在的医治靶点。作者的综述提供了对于CircRNA的全面信息，包含它们的生物产生、功效和特征，并提醒了它们通过海绵的年夜型调控网络在OA发病机制中的症结作用。思索到它们的调理功效和特色，作者假如CircRNA不仅可以通过体液转移作为，还可以从间充质起源的外体中开释进去，作为医治性CircRNA通报给OA软骨细胞。进一步深化研讨CircRNAs在OA中的分子作用机制无望为OA的医治提供无效和平安的战略。

图片起源：https：//doi.org/10.1016/j.omtn.2021.04.006.

骨枢纽关头炎(OA)是一种发病率和致残率较高的慢性进行性软骨退行性疾病，以软骨退变、骨赘造成、软骨下骨增厚、滑膜炎症、半月板毁伤和韧带好转为次要特征。今朝，环球有超过5亿人遭到OA的影响，发病岑岭期在75岁左右。招致骨枢纽关头炎的多种因素包含年龄、性别、瘦削、、代谢情况和枢纽关头分列；然而，调控骨枢纽关头炎发病切实其实切分子机制仍不分明，除手术外，没有无效的干涉或医治办法可以减缓或逆转骨枢纽关头炎的停顿。软骨细胞是成熟软骨中独一存在的细胞类型，当OA产生时，软骨细胞会阅历相称多的参加的病理变动。是以，探讨骨性枢纽关头炎软骨细胞的病理心理和分子调控机制具备紧张意义。

非编码RNA包含长(LncRNAs)、微RNA(MiRNAs)和环状RNA(CircRNAs)，它们通过改动DNA构造、RNA转录和卵白质翻译来影响生物进程。跟着RNA测序(RNA-seq)和阐发等技术的倒退，越来越多的CircRNA被发现，其造成和生物学功效的原理也逐步被提醒。CircRNAs的功效越来越遭到人们的存眷，越来越多的证据标明，CircRNAs在细胞增殖、凋亡、分解和侵袭等多种细胞进程中起着症结的调理作用。此外，CircRNA具备稳定性、特同性、激进性和普遍性等显着特征，已被以为是潜在的和医治疾病的，如阿尔茨海默病的CIRS-7、的CIRC-PRMT5、骨血瘤的hSA_CIRC_0000658、膀胱癌的16circRIMS1和椎间盘退变的CircVMA21。

自2015年以来，无关OA中CircRNA的研讨数目不时添加，相关出书物次要来自中国。越来越多的证据标明，CircRNA与OA的软骨细胞增殖、凋亡、炎症、自噬和ECM代谢亲密相关，并延缓或减轻了OA的停顿。此外，CircRNAs/miRNAs/mRNAs轴在OA的产生倒退中起紧张作用，CircRNAs可作为miRNAs的海绵克制mRNAs的翻译，从而参加OA的产生倒退。是以，具备紧张调控作用的环状rna能够成为OA新的生物学标记物和医治靶点。然而，CircRNAs在OA发病机制中的作用机制尚需具体研讨。本文综述了环状RNA在骨性枢纽关头炎中的生物学作用和医治后劲，有助于懂得骨性枢纽关头炎发病的分子机制，为骨性枢纽关头炎的和医治提供新的潜在靶点。

显性线性转录本和显性轮回转录本的分类

图片起源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.04.006

今朝OA的医治战略是分级的和迁就性的；是以，改动OA过程，包含通过火子机制减缓、结束和逆转过程是必不行少的。虽然应用CircRNAs医治OA还为时过早，但CircRNAs已被证实是OA新的临床战略的潜在和医治靶点。思索到对CircRNA的深化研讨和生物技术的倒退，OA的医治能够是通过复原下调的CircRNA的表白或缄默异常上调的CircRNA来完成的。据咱们所知，CircRNA作为miRNA海绵的作用是CircRNAs的症结功效之一，这标明仿照内源性CircRNA海绵的构造和功效的人工医治剂可以调理OA的上游miRNA/mRNA通路。此外，和基因组编纂对象可用于克制应处于低表白状态的CircRNAs的合成。此外，CircRNAs与基因医学和转化医学有着亲密的分割，这两种药物都活着界范畴内掀起了一股热潮，往后将开辟基于CircRNA及其相关路径的更平安、更无效的战略。（100医药网 100yiyao.com）