BCMA CAR

2021年06月03日讯 /BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日颁布了BCMA导向CAR-T细胞疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel，前称JNJ-4528/LCAR-B38M，LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂）的新数据。成果标明，在先前承受过多种疗法（heavily-pretreated，适度预医治）的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中，cilta-cel显示出继续的疗效和耐久缓解。

来自1b/2期CARTITUDE-1研讨（n=97；NCT03548207）的最新成果显示，中位18个月的恒久随访，主观缓解率（ORR）到达了98%，80%的患者到达严厉的完整缓解（sCR），强调跟着光阴的推移缓解加深（sCR从2020年ASH年会上申报的67%添加到80%）。在18个月时，有66%（95%CI:54.9-75.0）的患者存活且疾病无停顿。在2021年ASCO年会大将要颁布的最新研讨成果显示，中位随访18个月，总生活（OS）率为81%（95%CI:71.4-87.6），缓解率在全体预先指定的亚组和分歧医治线数患者中具备可比性。

来自CARTITUDE-1研讨的数据，支持了向美国FDA提交的cilta-cel生物成品允许申请（BLA），该BLA比来已被受理进行优先审查。此外，cilta-cel也正在承受欧盟EMA的减速评价。

该研讨的首席查询拜访员、莱文癌症研讨所浆细胞疾病科主任Saad Z. Usmani表现：“在承受cilta-cel医治的多发性骨髓瘤患者中察看到的疗效十分显著。在恒久随访中，察看到完成无停顿生活的能够性进步、缓解继续加深。这些成果标明，cilta-cel将为多发性骨髓瘤患者群体带来一个紧张的新医治选择。”

cilta-cel构造特征

cilta-cel是一款在研的B细胞成熟抗原（BCMA）导向的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，用于医治复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。cilta-cel是一款自体CAR-T疗法，患者本身的T细胞被从新编程以靶向并根除癌症。

cilta-cel是一款共同的、构造上具备差别化的CAR-T细胞疗法，包括一个4-1BB共刺激构造域和两个BCMA靶向单域抗体，具备一种CD8+T细胞优先扩增的特征。CAR-T细胞是一种通过应用患者体系的力气来祛除癌细胞的立异办法。BCMA是一种在骨髓瘤细胞上高度表白的卵白质。

cilta-cel由金斯瑞（Genscript）子公司南京传奇生物科技（Legend Biotech）设计和开辟。2017年12月，强生旗下杨森生物科技与南京传奇签署了独家环球允许和单干协定，开辟和贸易化cilta-cel。在美国，于2019年12月付与cilta-cel突破性药物质格、2019年2月付与孤儿药资历。在欧盟，欧盟委员会（EC）于2020年2月付与cilta-cel孤儿药资历、2019年4月付与优先药物质格（PRIME）。在中国，国度药监局于2020年8月付与cilta-cel突破性药物质格（BTD）。

BCMA为靶点的在研MM免疫疗法（起源文献—PMID：31277554）

——CARTITUDE-1研讨的更新成果：

CARTITUDE-1是一项正在进行的开放标签、多中间1b/2期研讨，正在评价cilta-cel医治复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者的疗效和平安性。该研讨入组了97例患者，这些患者先前承受的疗法中位数为6种（范畴：3-18），88%（n=85）为三重难治、42%（n=41）为五重难治、99%（n=96）对末了一种疗法有效。该研讨中，胜利为一切患者制备cilta-cel。研讨的Ib期部门次要目标是确定cilta-cel的平安性和剂量。II期部门将评价cilta-cel的疗效，次要终点是总缓解率（ORR）。

最新数据显示：缓解随光阴推移加深，中位随访18个月，依据自力审查委员会（IRC）评价确定，98%的患者完成缓解（ORR=98%），包含：80%的患者完成严厉的完整缓解（sCR=80%）、14%的患者完成十分好的部门缓解（VGPR=14%）、3%的患者完成部门缓解（PR=3%）。从医治至到达初次缓解的中位光阴为1个月（范畴：0.9-10.7个月），缓解随光阴推移加深。在61例巨大残留病（MRD）可评价患者中，92%的患者在cilta-cel输注后中位光阴1个月时到达了MRD阴性状态（10E-5）。中位随访18个月时，总生活率为81%（95%CI:71.4-87.6）。该研讨中，cilta-cel具备一致的平安性，而且在较永劫间的随访中没有察看到新的平安性旌旗灯号，≥3级细胞因子综合征（CRS）产生率为5%，≥3级神经毒性产生率为10%。

——CARTITUDE-2研讨的首批成果：

CARTITUDE-2（NCT04133636）是一项正在进行的多行列步队2期研讨，正在评价cilta-cel医治多发性骨髓瘤的平安性和无效性。行列步队A入组了先前承受过1-3线医治（包含PI和IMiD）后呈现停顿的多发性骨髓瘤的患者，这些患者均为来那度胺医治有效、而且之前没有承受过BCMA靶向药物。次要终点是巨大残留病（MRD）10E-5阴性率。