Nat Commun：一种特别的光激活药物或能充任“特洛伊木马”来杀灭癌细胞

2021年6月3日 讯 /100医药网BIOON/ --光活化分子能在光的节制下对恶性细胞进行溶解（ablation），然而当靶向细胞与四周安康的组织类似时，今朝的制剂或者在疾病晚期阶段是有效的。日前，一篇颁发在国内杂志Nature Communications上题为“Photoactivatable metabolic warheads enable precise and safe ablation of target cells in vivo”的研讨申报中，来自爱丁堡年夜学等机构的迷信家们通过在斑马鱼和细胞中进行测试发现，一种光激活药物或能进入并杀灭癌细胞和细菌细胞，同时还不会毁伤四周的安康细胞。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-22578-2

将这种巨大的杀癌细胞分子与特别的食物化合物联合后就能诱导癌细胞摄入这种药物，这种名为SeNBD的分子要比以后的光敏感疗法分子小，这象征着其可能更容易地穿过细胞的进攻体系；研讨者表现，前期他们还必要深化测试来提醒是否这种药物能作为一种平安疾速的疗法来医治晚期癌症和耐药性细菌感化。

将这种药物与一种食物化合物联合起来使用是医治胜利的症结，细胞为了生活就必需摄入食品中的化学身分，即代谢产品，比方糖类和氨基酸（作为能量）等。癌细胞和细菌细胞十分贪心，相比安康细胞而言，其更倾向于摄入高浓度且分歧类型的代谢产品，而将SeNBD与一种代谢产品结合配对使用则能成为机体无害细菌的“猎物”。

截至今朝为止，年夜多半光激活药物都要比代谢产品打，这象征着癌细胞和细菌细胞并不会将其作为正常的食品来享受。于是研讨职员就创造了SeNBD分子，他们将该分子比喻为特洛伊木马，同时将其后果描写为一种代谢弹头（metabolic warhead）。无害的细胞会摄取链接的药物而不会被揭示所摄入药物具备毒性。除了小到足以能进入细胞外，SeNBD照样一种名为光敏剂的药物，这象征着当其被可见光激活后就可能杀灭靶向细胞。

制备小型光敏剂的合成路线。

图片起源：Benson, S., et al. Nat Commun 12, 2369 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22578-2

应用光来开启药物分子象征着内科大夫就能精确确定他们愿望药物发扬作用的位点，从而就能防止攻打宿主机体的安康组织，并能避免其它抗癌药物所诱发的反作用，比方脱发等。研讨者Marc Vendrell传授说道，本文研讨代表了通过光照来复杂激活的新型疗法开辟的一年夜提高，普通而言这种疗法是较为平安的。SeNBD是有史以来迷信家们所开辟的最小的一种光敏感剂，其能作为“特洛伊木马”来为染指医学开启新的机遇，并在不影响四周安康组织的条件下杀死一切的无害细胞。

在SeNBD的帮忙下，研讨职员就能将光激活药物与癌细胞和细菌细胞常常会摄入的食品化合物相联合，这就象征着研讨职员能将“特洛伊木马”间接通过细胞的前门运输出来，而并不是通过寻觅一种办法来抵挡细菌的进攻机制。综上，研讨成果标明，当裸露于非毒性的可见光下后，多功效的苯并硒二唑（benzoselenadiazole）代谢产品能以较高的精确度选择性地杀灭病原体细胞（而不是安康细胞），从而还能削减疗法在体内的任何潜在反作用；这种化学平台或能提供弱小的对象，并应用细胞代谢个性来完成加倍平安的医治和手术伎俩。 （100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Benson, S., de Moliner, F., Fernandez, A. et al. . Nat Commun 12, 2369 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22578-2