乳腺癌靶向药!诺华CDK4/6克制剂Kisqali申报绝经后HR+/HER2

2021年06月04日讯 /BIOON/ --（Novartis）近日颁布了CDK4/6克制剂Kisqali（ribociclib）III期MONALEESA-3实验的最新总生活期（OS）成果。该研讨在激素受体阳性（HR+）、人表皮成长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌绝经后女性患者中展开。在额定随访16.9个月后，OS摸索性阐发评价了Kisqali+氟维司群结合疗法、氟维司群单药疗法一线或二线医治HR+/HER2-转移性乳腺癌绝经后女性。阐发发现，颠末4年以上的恒久随访，与氟维司群相比，Kisqali+氟维司群的临床相关OS获益持续超过跨过一年以上。这些最新的OS数据将在2021年ASCO年会上颁布。

详细数据为：在中位随访56.3个月后，氟维司群单药组的中位OS为41.5个月，而Kisqali+氟维司群组的中位OS到达了53.7个月（HR=0.73；95%CI:0.59-0.90），这是HR+/HER2-转移性乳腺癌绝经后女性医治方面申报的最长OS数据。

此外，与氟维司群相比，Kisqali+氟维司群在一线医治亚组（中位OS：未到达 vs 51.8个月；HR=0.64；95%CI:0.46-0.88）和二线医治亚组（中位OS：39.7个月 vs 33.7个月；HR=0.78；95%CI:0.59-1.04）中均缩短了OS、将绝对灭亡危险别离下降了36%和22%。

特殊值得一提的是，在该研讨中，一线（1L）绝经先人群中绝对灭亡危险下降36%，这突出标明Kisqali是独一一个结合氟维司群一线医治时证明了OS益处的CDK4/6克制剂。

这项摸索性过后阐发的成果遵循了之前在2019年欧洲医学学会（ESMO）年夜会上颁布并颁发于《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的OS阐发数据，该数据标明，与氟维司群组相比，Kisqali+氟维司群组的OS成果具备统计学意义，灭亡危险下降28%（HR=0.72；95%CI:0.568-0.924；p=0.00455）。亚组阐发成果与动向医治（ITT）人群的生活数据一致。

Kisqali+氟维司群组承受化疗的光阴延迟4年（48.1个月），氟维司群组化疗延迟28.8个月（HR=0.70；95%CI:0.57-0.88）。不良变乱与之前报道的3期实验成果一致。

美国加州年夜学洛杉矶分校琼森综合癌症中间临床/转化研讨主任Dennis J. Slamon表现：“在转移性乳腺癌等不治之症中胜利地证实整体生活率的进步是一项严重的造诣，也是咱们在年夜多半中终极争取的目的。当MONALEESA-7实验在SABCS2020上颁布绝经前女性患者中近5年的中位总生活期（OS）数据时，是咱们第一次看到一种CDK4/6克制剂在转移性疾病中的中位OS如斯之长。令人鼓励的是，在MONALEESA-3研讨中察看到了绝经后女性患者中近4.5年的中位OS成果，这强调了Kisqali在维持生存质量的同时为患者提供了生活更久的愿望。”

学总裁Susanne Schaffert博士表现：“跟着OS数据的成熟，咱们为Kisqali持续怀才不遇而觉得骄傲，该药为患有转移性乳腺癌的年青和年长女性提供了更长的生活光阴。这些数据证明了Kisqali对普遍的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的继续疗效，无论医治线数若何，这些数据是共同而鼓励民气的。咱们摸索Kisqali益处的任务正在持续，今朝正在摸索其在辅助医治方面的后劲。”

Kisqali是一种口服靶向性CDK4/6克制剂，可能选择性克制细胞周期卵白依赖性激酶4/6（CDK4/6），复原细胞周期节制，阻断细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标记性特征，CDK4/6在许多癌症中均适度沉闷，招致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的症结调理因子，可能触发细胞周期从成长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的适度沉闷十分频仍，而CDK4/6是ER旌旗灯号的症结上游靶标。临床前数据标明，CDK4/6和ER旌旗灯号双重克制具备协同作用，并可能克制G1期ER+乳腺癌细胞的成长。

Kisqali最初于2017年3月和8月获美国和欧盟同意（基于MONALEESA-2研讨的成果），结合一种芬芳酶克制剂作为初始内排泄疗法，医治绝经后HR+/HER2-局部早期或转移性乳腺癌女性患者。2018年7月和12月，Kisqali获美国和欧盟同意扩展顺应症，结合一种芬芳酶克制剂作为初始内排泄疗法，医治绝经前、围绝经期、绝经后女性患者，而且也实用于结合氟维司群作为绝经后女性患者的一线或二线疗法。

Kisqali是领有最年夜规模的一线证据的CDK4/6克制剂，证明与单用内排泄医治相比具备一致和继续的疗效。Kisqali已在2个分歧患者群体中得到统计学上显著的总体生活益处，包含HR+/HER2-早期乳腺癌绝经前女性群体和绝经后女性患者群体。