临床惊喜！乳腺癌靶向药DS-8201的精妙结构

随着2020年12月份世界乳腺癌研究最重磅的会议——圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）以及世界医学权威杂志期刊《新英格兰医学杂志》的同步发表。世界对于乳腺癌靶向药物DS-8201关注上了一个新的台阶。

 根据圣安东尼奥乳腺癌研讨会与《新英格兰医学杂志》上同步发表的数据，这款乳腺癌新药DS-8201在乳腺癌II期临床研究DSETINY-Breast01的研究结果显示，DS-8201的客观缓解率为61.4%、中位缓解持续时间为20.8个月、疾病控制率为97.3%、最新中位无进展生存期为19.4个月……种种数据都表明这款乳腺癌靶向药物DS-8201已经取得了突破历史的完美记录，意味着人类在HER2阳性乳腺癌的药物治疗上，已经获得了划时代的重要突破。

 那么，这款在乳腺癌治疗，特别是在HER2阳性晚期乳腺癌治疗方面拥有如此卓越效果的乳腺癌靶向药物DS-8201究竟是因为什么才会拥有这么强大的疗效呢？实际上，作为一种新型ADC类药物，DS-8201拥有强大疗效的秘密就来自于它的精妙结构。

不得不说，乳腺癌靶向药物DS-8201虽然是一款药物，但就某种意义上而言，它也是一个构思极其精妙的艺术品：通过一种四肽可裂解连接子，人源化单克隆抗体曲妥珠单抗与一种新型拓扑异构酶I型抑制剂所（DXd）连接在一起，由此共同组成了DS-8201的药物结构。其中，四肽可裂解连接子由第一三共研发，通过独特的linker-payload系统，ADC的疏水性被进一步降低，这种四肽可裂解连接子的承载量进一步提升，每一个DS-8201中的抗体部分，都可以与7~8个毒素分子即DXd链接，要远高于T-DM1的3~4个连接量，因此，相同用量之下，DS-8201的效果显然要更好。

 而化学毒素DXd的也拥有着更为出色的抗癌效果，可以实现在病灶处稳定释放，迅速杀灭癌细胞。当抗体结合HER2内化后，DXd在四肽可裂解连接子分裂之后得以释放，通过结合并抑制Top1-DNA复合物，从而抑制DNA复制、细胞周期抑制和肿瘤细胞凋亡。除此之外，DXd还可以凭借着较高的膜穿透性，去弥散到周围的癌细胞，将其灭杀，触发旁观者效应。

 正是凭借着精妙的结构，乳腺癌靶向药物DS-8201才能拥有强大的抗癌疗效。这款药物的诞生代表着人类医学的再一次进步，期待在未来的临床中还可以为我们带来更多的惊喜。