Cell：特别卵白排泄型凝胶溶素或能克制机体的癌症免疫力 或无望作为开辟新型癌症免疫疗法的新靶点!

2021年6月6日 讯 /100医药网BIOON/ --由1型惯例树突细胞(cDC1s，type 1 conventional dendritic cells)穿插呈递的来自灭亡肿瘤细胞的抗原被以为是诱发抗癌CD8+ T细胞的根底，cDC1能表白高程度的DNGR-1 (又名 CLEC9A)，该受体能与灭亡细胞碎片所裸露的F-肌动卵白所联合，从而匆匆进相关抗原的穿插呈递。近日，一篇颁发在国内杂志Cell上题为“Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity”的研讨申报中，来自弗朗西斯克里克研讨所等机构的迷信家们通过研讨辨认出了一种特别卵白，其或能帮忙肿瘤规避宿主机体免疫体系的监督，而在某些类型的癌症中，这种卵白或与宿主存活机遇较低间接相关，将来该卵白无望作为一种新型靶点来帮忙开辟新型抗癌疗法。

图片起源：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00651-6?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867421006516%3Fshowall%3Dtrue

免疫体系对癌症发生反馈的症结部门便是一群名为CD8+ T细胞的白细胞，其能帮忙杀灭肿瘤细胞；在其提议抗肿瘤反馈之前，这些细胞必需被另外一类名为树突细胞的免疫细胞见告应该攻打哪些细胞。本文中，研讨职员就在机体血浆中辨认出了一种特别卵白，其也会被癌细胞所排泄，这种卵白名为排泄型凝胶溶素（secreted gelsolin），其能通过阻断树突细胞内的受体来干涉这种通报进程，因为没有指令通报给T细胞，是以肿瘤就能规避宿主机体的杀伤性效应。

文章中，研讨职员阐发了来自10中分歧类型癌症患者机体的样本和其临床数据，成果发现，机体肿瘤中较低程度排泄型凝胶溶素的肝癌、头颈癌和胃癌患者的存活率较高。同时，阻断癌症小鼠机体中这种卵白的活性或能加强其对包含查看点克制剂在内多种免疫疗法的反馈。研讨者Caetano Reis e Sousa说道，肿瘤细胞、四周情况和免疫体系之间的互相作用或者便是一幅十分简单的画面，虽然免疫疗法在某些癌症医治上发扬了反动性的症结作用，但对于哪些患者能获益的成绩，迷信家们仍旧有好多成绩必要研讨和懂得。

发现机体是若何辨认并应答肿瘤的让研讨职员十分兴奋，这能为他们提供新的机遇来帮忙开辟新型药物来让更多分歧类型癌症患者因立异性免疫疗法的医治而获益。本文研讨树立在研讨职员对树突细胞生物学的研讨之上，树突细胞能从灭亡的癌细胞中排汇碎片，并将其呈递给吞噬细胞；当研讨职员阐发排泄型凝胶溶素的活性时，他们发现，该卵白超过了一种症结的树突细胞受体，并能阻断其与F-冲动卵白联合的才能，以及树突细胞开启T细胞反馈的才能。

sGSN能克制DNGR-1与F-actin的联合。

图片起源：Evangelos Giampazolias，et al. Cell (2021). DOI:10.1016/j.cell.2021.05.021

研讨者Evangelos Giampazolias说道，树突细胞在机体免疫体系功效发扬进程中以及机体对癌症发生反馈的进程中饰演着症结脚色，深化懂得此中的机制或能帮忙说明癌症暗藏的机子，以及研讨职员若何无效移除这种假装。虽然排泄型凝胶溶素会在安康人的机体血浆中轮回，但某些癌细胞仍旧会阐发较高程度的该卵白，是以这些肿瘤就会提议一种抗免疫进攻机制来帮其防止杀伤性T细胞的作用。

下降排泄型凝胶溶素的程度或能帮忙减缓与F-肌动卵白联合的竞争，从而就能匆匆进树突细胞传播症结的信息。前期研讨职员还将持续展开这项任务，他们愿望能开辟出一种潜在的疗法来靶向作用肿瘤中的排泄型凝胶溶素，且并不影响机体其它部位的卵白的活性。综上，本文研讨提醒了一种癌症抗原穿插呈递的人造屏蔽，其或能克制抗肿瘤CD8+ T细胞的免疫反馈。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Evangelos Giampazolias，Oliver Schulz，Kok Haw Jonathan Lim, et al. , Cell (2021). DOI:10.1016/j.cell.2021.05.021