Nature：开辟出一种名为Red2Onco的多色报道模子来追踪肠道干细胞生境的致癌驱动重塑机制

2021年6月6日 讯 /100医药网BIOON/ --肿瘤细胞和四周微情况之间的互相作用会匆匆进肿瘤停顿、转移和复发，虽然对果蝇的镶嵌阐发能帮忙研讨职员懂得这种互相作用，但在脊椎植物机体中设计出平行的研讨办法依然比拟困难；日前，一篇颁发在国内杂志Nature上题为“Tracing oncogene-driven remodelling of the intestinal stem cell niche”的研讨申报中，来自剑桥年夜学等机构的迷信家们通过研讨开辟出了一种立异性的遗传小鼠模子—Red2Onco，其就能帮忙检测诱发癌症的最初步调，Red2Onco的多色标志体系能在单细胞程度上追踪第一次癌变袭击后机体肠道中肿瘤的停顿水平。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03605-0

对癌症的研讨始终遭到了细胞转酿成为临床可检测的阈值的限定；然而，通过恶性肿瘤的最初阶段在组织学上往往是看不见的，由于这一进程源于繁多细胞，在晚期阶段，一种所谓的“收获细胞”的进程能得到最初的匆匆癌渐变，这也被称为“第一次致癌袭击”，同时会被正常的组织完整环抱；为了降服这种阻碍，文章中，研讨职员就开辟了一种试验室体系来解析直到当初迷信家们仍旧未发现的癌前病变步调。

研讨者Bon-Kyoung Koo说道，跟着诸如深度靶向性DNA测序技术的停顿，如今迷信家们曾经注意到了与癌症相关的渐变也会呈现在正常组织中；而这长短常可骇的；这一迁移转变点就像侦探一样，开端追踪第一个致癌袭击。因为年夜多半人类癌症类型都源于上皮细胞，于是研讨职员就决议树立一种遗传模子来阐发小鼠机体肠道中首个致癌转化所发生的影响。这种名为Red2Onco的遗传模子是一种多色标志技术，其能帮忙追踪从繁多渐变细胞开端的肿瘤停顿进程。在Red2Onco的帮忙下，研讨职员发现，渐变的细胞能为其附近的非渐变细胞发明一种友好的情况，并年夜规模地解除对小鼠肠道组织中正常干细胞生境的调理，这是迄今为止研讨职员所测验考试的最让他们兴奋的办法了。

Red2Onco体系:癌基因相关的多色报道体系。

图片起源：Yum, M.K., et al. Nature (2021). doi：10.1038/s41586-021-03605-0

应用Red2Onco模子，研讨职员就能研讨两种自力的“首个致癌袭击”所开启的机制，这两种“致癌袭击”是两种已知能的原癌基因KRAS和PI3K，其被称为能驱动肿瘤产生的匆匆癌因子；让研讨职员不测的是，他们发现，即便在这种第一次致癌袭击的环境下，渐变的癌前细胞或收获细胞依然会对其街坊发生消极的影响。四周的正常组织会丧失其干细胞，这反过去无利于致癌渐变干细胞及厥后代的扩大；通过这种转化进程，渐变细胞在肠道中的定植就会添加前期致癌的机遇，这或者就会诱发癌症。

研讨者表现，致癌渐变细胞会影响其家养型街坊细胞的命运转为，此中一种是间接通过火泌成长旌旗灯号，另外一种是直接通过诱导共享组织情况的改动；而应用比拟单细胞阐发和类器官培育办法，研讨职员就可能解析介导细胞串扰的分子机制。本文研讨成果意义严重， 研讨成果标明，克制来自致癌渐变体的BMP（骨形状产生卵白，Bone Morphogenic Protein）旌旗灯号或能减缓其对正常干细胞的负面影响；除了可能检测肿瘤产生的晚期变乱外，研讨职员将来或无望开辟出新型干涉步伐来靶向作用细胞之间的串扰机制。

综上，本文研讨成果提醒了癌基因驱动的旁排泄重塑进程或能发生一种特别的生境，从而关于维持家养型组织十分晦气，这或者就能匆匆进致癌克隆所主导驱动的转化进程。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Yum, M.K., Han, S., Fink, J. et al. . Nature (2021). doi：10.1038/s41586-021-03605-0